对于哮喘，更精细和全面的认识

对于哮喘，更精细和全面的认识

哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，影响全球超过 3 亿人。预计到 2025 年，这一数字将增至 4 亿。

咳嗽、胸闷、气喘、气短等。

袭击期间发生的窒息是毁灭性的

喘息是如何发生的？

当一个人没有哮喘症状时，呼吸顺畅，空气可以轻松进出肺部。一旦哮喘发作，肺部就会发生变化：

气道外部的平滑肌收紧，气道或支气管肿胀，管内的粘膜开始产生粘液。粘液的积聚进一步阻塞气道，导致喘息，并开始出现哮喘症状。

哮喘的危害

除了咳嗽之外，患者还会发现呼吸困难。哮喘发作时，炎症会导致呼气比吸气困难，肺部过度充气，身体超负荷在肺部循环空气，输送到各个器官和组织的氧气量减少甚至无法维护。危险是由于人体的正常功能而产生的。

于是，人们开始积极寻找各种预防或治疗哮喘的方法。然后是吸入器，它以喷雾的形式将药物输送到受感染的呼吸道中，以提供快速缓解。然而，人们对哮喘的病因仍知之甚少。

一般认为哮喘的发生与多种因素有关，如遗传、环境、感染和营养因素等。

随着研究的深入，人们逐渐发现生命早期就存在潜在的危险。对哮喘的研究已逐渐渗透到更精细的层面。

01

哮喘不是单一疾病

哮喘不是一种简单的疾病，具有多种表型和内型，目前对这些复杂致病过程的最佳理解在于其二元分类：2型哮喘或非2型哮喘。

·2型哮喘

临床上常见的2型哮喘包括早期过敏性哮喘、晚期嗜酸性粒细胞性哮喘或运动诱发性哮喘。

·非2型哮喘

肥胖相关性哮喘、中性粒细胞性哮喘和少粒细胞性哮喘

哮喘表型和内型的示意图

内型根据病理生理机制对哮喘进行分类，而表型是指疾病的临床和形态学描述。

哮喘涉及的简化细胞机制及其与微生物的相关性

Th2 细胞驱动的炎症与 Th2 细胞、2 型先天淋巴细胞、滤泡辅助 T 细胞、2 型 B 细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞一起导致痰、支气管肺泡液、血清和支气管活检中产生 IL-4，IL-4 5、IL-9、IL-13、前列腺素D2和CCR8水平升高。

非 2 型炎症的特征是 Th1 和 Th17 细胞和中性粒细胞浸润、I 型干扰素的存在、NLRP3 炎性体的激活以及 IL-1b 和 IL-17 的特征。

02

健康的肺部并不是无菌的

人体的所有表面都充满了微生物群，包括上呼吸道（URT）和下呼吸道（LRT）。

呼吸系统的组成部分

人体呼吸系统由上呼吸道（从鼻腔开始，然后是鼻咽、口咽、声带上方的喉部）和下呼吸道（一直到声带下方的喉部，包括气管）组成。 、支气管、细支气管和大量肺泡）。

上呼吸道相当于守门人，守护着呼吸道健康。微生物群主要通过鼻咽部的微呼吸进入肺部，而口咽部更密集、分布更广泛。微生物也可以通过粘膜表面扩散进入肺部。

上呼吸道和下呼吸道菌群

上呼吸道和下呼吸道的健康微生物群在呼吸道和全身稳态的发展和维持中发挥着重要作用。

上呼吸道和下呼吸道的健康微生物群在呼吸道和全身稳态的发展和维持中发挥着重要作用。

生命早期的“机会之窗”

从生命的第一天起，所有粘膜部位的微生物群都会发生动态变化，导致微生物群和身体之间适当的相互作用，并构成决定未来健康或疾病的关键“机会之窗”。

在出生和出生后的最初几天，母亲的阴道和皮肤微生物群仅短暂地转移给婴儿，而母亲的肠道微生物群成为婴儿在四个月大时获得的微生物群的主要来源。

由于这两种解剖结构代表不同的环境，因此有必要在生命早期的背景下分别讨论上呼吸道和下呼吸道。

从生命的第一刻起，上呼吸道就不断暴露于外部环境及其伴随环境，从而形成了上呼吸道微生物群。

在稳态下，下呼吸道菌群的瞬时特性取决于进入上呼吸道的菌群与宿主免疫消除的菌群之间的平衡。因此，上呼吸道样本并不能完全反映下呼吸道中发生的相互作用。

健康的呼吸道微生物群对宿主免疫的总体影响反映了活微生物及其细胞或代谢成分对宿主局部和全身先天性和适应性免疫过程的累积影响。如果健康和及时的定植过程被破坏，生命早期肠道和肺部微生物群的失调将成为许多呼吸系统疾病发展的重要危险因素。

03

肠肺轴对呼吸和肠道健康的影响

不同的肺部疾病会受到肠道微环境变化的影响，反之亦然。这导致了“肠肺轴”连接的概念。

在哮喘中，微生物组是两者之间相互作用的重要贡献者。肺部和肠道之间的联系已在人类和小鼠的研究中得到反复证明。

肺部炎症中的肠肺轴

这种互动可以是双向的；肠道微生物可以影响肺部的免疫反应，而肺部刺激可以导致肠道反应。

此外，“肠-肺-肝轴”已在慢性阻塞性肺病（COPD）中得到描述。

来自肠道菌群的短链脂肪酸对肺部的促炎症反应具有抑制作用。

肝脏反应增强巨噬细胞活化和肺部炎症

肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFA）可以抑制肺部的炎症反应，肝脏则通过还原酶抑制甲羟戊酸途径或与G蛋白受体结合来抑制炎症反应。

04

细菌是肠道和肺部最大的微生物群

我们知道，肠道是人体菌群定植最密集的部位，无论是在早期阶段还是在疾病已形成的阶段，肠道菌群及其与哮喘的关系都需要特别关注。

在一项研究中，来自加拿大的哮喘高危三个月大婴儿的粪便样本显着减少。这种微生物群特征在 1 岁时不再明显，并伴随着粪便醋酸盐的减少和肠肝代谢物的失调。此外，对预测细菌群落的功能分析揭示了哮喘高危儿童微生物群中脂多糖生物合成途径的减少。

在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠呼吸道炎症模型中，向哮喘婴儿的粪便浆液中添加代表性细菌种类并将其移植到无菌小鼠体内可以减轻呼吸道炎症。

在另一项人类出生队列研究中，厄瓜多尔儿童在 3 个月大时粪便样本中链球菌和拟杆菌门的相对丰度增加，双歧杆菌减少，并且在 5 岁时患病风险更高。过敏和哮喘的风险。

最后，根据肠道微生物群的组成，在美国新生儿中，双歧杆菌、阿克曼氏菌和粪杆菌相对丰度较低，念珠菌和红酵母菌相对丰度较高的新生儿过敏和哮喘的风险最高。

短链脂肪酸

肠道微生物对哮喘的影响至少部分是由细菌代谢物介导的，这可能会影响身体远端的免疫反应。在人类呼吸道炎症中，最著名的具有保护特性的代谢物是短链脂肪酸。

1 岁时粪便中含有大量丁酸和丙酸的儿童，其特应性敏感性显着降低，并且在 3 至 6 岁时患哮喘的可能性也较小。此外，补充可溶性纤维可减少哮喘患者的痰液嗜酸性粒细胞增多和痰液组蛋白脱乙酰酶 9 基因的表达。

怀孕和断奶期间口服 SCFA 可保护小鼠后代免受过敏性肺炎

在小鼠中，短链脂肪酸通过抑制组蛋白脱乙酰化来增加转录因子 Foxp3 的表达，从而支持 T 调节细胞（T 调节细胞）的扩增并增加 IL-10 的产生。

短链脂肪酸还被证明可以减少 OVA 和家庭尘螨 (HDM) 引起的气道炎症模型中的炎症。

此外，怀孕和断奶期间口服SCFAs对小鼠具有保护作用，保护其后代免受过敏性肺部炎症的影响，尤其是丁酸可以有效诱导幼鼠肺部Tregs的产生。

哮喘粪便样本中分泌组胺的细菌数量增加

最近的研究表明，人类肠道细菌能够产生具有促炎和抗炎作用的其他代谢物，例如生物胺（包括组胺）和氧化脂质，例如 12,13-di-HOME。哮喘患者的粪便样本中分泌组胺的细菌数量明显增多。此外，组胺分泌细菌的数量与疾病的严重程度相关。

然而，在 OVA 诱导的过敏性气道炎症模型中，细菌源性组胺降低了支气管肺泡液中的细胞总数以及肺匀浆中的 IL-4、IL-5 和 IL-13 含量，这凸显了细菌源性免疫调节的复杂性。相比之下，在蟑螂抗原气道炎症小鼠模型中，对12,13-小鼠进行腹膜内治疗减少了肺部Treg细胞的数量，并增加了肺部炎症，肺部和肠道细菌分泌的代谢物可能被证明有助于额外的治疗。

优势变形菌 - 潜在病原体

在多项人类研究中，肺变形菌门似乎是哮喘患者中最主要的门。变形菌门以潜在致病菌为代表，包括、、、和属。

在哮喘炎症表型中，中性粒细胞性哮喘患者通常接受高剂量的吸入性皮质类固醇（ICS），与嗜酸性粒细胞性哮喘患者相比，其细菌菌群多样性较低，包括变形菌和变形菌。相对富集，链球菌、卟啉单胞菌相对丰度下降。

严重哮喘患者体内克雷伯氏菌含量丰富

在患有严重哮喘的患者中，代表非2型哮喘的Th17上皮基因特征与变形菌表达增加相关，这进一步与哮喘控制恶化和哮喘中性粒细胞恶化相关。克雷伯氏菌是变形菌门中的一个细菌属，在严重哮喘患者中尤其丰富，而放线菌门则与哮喘控制相关。

哮喘治疗也可能导致肺部菌群的变化

哮喘治疗也可能导致肺部微生物群落的变化，这说明确定因果关系的复杂性。例如，放线菌与类固醇反应的分子证据（FKBP5 表达）相关。因此，某些气道微生物可能有潜力用作哮喘对类固醇反应的指标，从而使临床医生能够改进治疗。

重要的是，最近已经描述了肥胖和哮喘对人体免疫反应、气道和肠道微生物群的显着附加影响。

患有严重疾病的肥胖和非肥胖哮喘患者的粪便细菌水平均降低，这可能与急慢性气道炎症小鼠模型中显示的因果关系有关。在严重哮喘患者肺部发现的另一个属是链球菌。

特应性哮喘患者通常表现出嗜酸性炎症表型，体内含有大量梭杆菌属、卟啉单胞菌属、鞘氨醇单胞菌属、以及单胞菌属和乳酸杆菌属的细菌。芽孢杆菌科的相对丰度降低。

此外，哮喘患者痰中的嗜酸性粒细胞与成人中发现的嗜酸性粒细胞有关。与中性粒细胞性哮喘中惊人的可重复性结果相反，嗜酸性粒细胞性哮喘和 2 型哮喘中的微生物群不太清晰且异质性较高，这可能再次反映了不同的微生物群或 ICS 治疗诱导的微生物群。混合反应。

目前尚不清楚成人哮喘患者气道中特定细菌的多样性和存在在多大程度上反映了炎症类型或微生物对皮质类固醇治疗的反应。研究表明，ICS和口服糖皮质激素联合治疗与变形菌和假单胞菌数量增加以及拟杆菌、梭菌和普雷沃菌数量减少呈正相关。

另一方面，一项针对未经吸入皮质类固醇治疗的轻度哮喘的研究显示，嗜血杆菌、奈瑟菌、梭状芽胞杆菌和卟啉单胞菌的独特富集，同时增加了气道中单细胞的数量。细菌科和乳杆菌科存在缺失。这些研究表明，经常接受皮质类固醇治疗的哮喘患者的肺部微生物群组成可能是炎症环境和药物作用之间复杂相互作用的结果。

小鼠感染细菌（M）一天后。中等浓度的 IFN-g 和 IL-17。此外，IL-17 或 TNF-α（而非 IL-6）的中和作用可加速卡他性支气管炎和有效预防感染引起的过敏性气道炎症的加重。

来自变形菌门的流感嗜血杆菌可将与 Th2 细胞和嗜酸性粒细胞相关的类固醇敏感性过敏性气道疾病 (AAD) 转化为与 Th1 细胞、中性粒细胞和显性 IL-17 反应相关的类固醇耐药性疾病。

越来越多的证据表明细菌在哮喘中发挥作用，但需要进一步的研究来更清楚地了解所涉及的最重要的菌群，并了解哮喘背景下的细菌失调是否是疾病的原因或影响。有必要进行更详细的机制研究，以充分了解肺和肠道微生物组组成和代谢与生命不同阶段特定类型哮喘炎症的复杂关系。未来的工作应集中于继续详细描述介导细菌与哮喘宿主之间通讯的细胞和分子机制。

05

超越细菌：

真菌——被遗忘的微生物

目前尚不清楚这种真菌是否定殖于健康的成人肠道，或者仅作为短暂的口腔或食物来源的真菌检测到，但即使是短暂的肠道定殖者也有可能影响微生物群落生态和宿主免疫反应。

真菌失调与儿童高危哮喘表型的发展有关

尽管所涉及的机制尚未被探索，但最近对美国和厄瓜多尔的人类出生队列进行的两项研究已确定真菌失调是婴儿肠道微生物组的一个关键特征，与儿童高风险哮喘表型的发展相关。

这些结果表明真菌失调可能是哮喘风险的一个易于检测的生物标志物。此外，两项研究都发现真菌生态失调与细菌生态失调有关。

肠道中的微生物影响宿主对其他微生物的免疫反应，在生理和代谢上相互作用，并竞争空间和营养。旨在建立真菌失调与哮喘严重程度之间因果关系的动物模型早期研究表明，用抗生素预处理的小鼠在灌胃常见的人类肠道共生白色念珠菌（C..

这些小鼠进一步表现出气道刺激后 Th2 细胞介导的气道炎症增加，这种效应被认为至少部分是由白色念珠菌产生的免疫调节性前列腺素介导的。

与此一致的是，抗生素治疗后小鼠肠道中另一种念珠菌的过度生长与前列腺素 PGE2 介导的肺巨噬细胞向 M2 表型的极化有关，并且在抗原致敏和刺激过敏性炎症后加剧。

在该模型中，真菌过度生长与肺部炎症免疫细胞浸润有关，但也需要特定抗生素诱导细菌微生物组发生变化。只有导致乳杆菌种类相对减少的抗生素才与抗原攻击后真菌过度生长和气道炎症增加有关。

值得注意的是，乳酸杆菌和其他产生乳酸的细菌因其用作预防哮喘和过敏的益生菌以及其抗真菌作用而受到关注。

最近才出现进一步的证据表明真菌失调的历史和当前的微生物环境影响哮喘期间的相关免疫后果。

没有支原体的小鼠在接种失调的真菌后显示出 Th2 和 Th17 细胞的混合肺部浸润，而在有支原体的传统小鼠中采用相同的方法仅导致哮喘期间 Th2 细胞炎症增加。同样，感染白色念珠菌的真菌小鼠表现出与真菌特异性 Th17 细胞和 IL-17 高反应性中性粒细胞全身扩张相关的 AAD 恶化。总之，这些研究强调了肠道微生物群的复杂性、动态性和跨界微生物相互作用在决定哮喘预后方面的重要性。

除了抗生素治疗外，抗真菌治疗还会引起特定无病原体 (SPF) 小鼠肠道细菌和真菌群落的变化，并加剧 AAD HDM 模型中的 2 型过敏性气道炎症和嗜酸性粒细胞。增加。

在该模型中，连续补充三种在真菌治疗后被确定在肠道中过度表达的真菌（ 和 [sebi]）或在抗生素治疗后单独补充会增加哮喘的严重程度。

在这些研究中，抗真菌治疗和向特定的无病原体小鼠引入抗生素真菌群落导致了肠道细菌群落的变化，包括乳杆菌科的减少。然而，在未经抗生素预处理而微生物群发生改变的小鼠中，补充失调真菌会加剧 AAD 的影响，而细菌微生物群却没有发生实质性变化。

此外，最近证明，肠道驻留细胞 + 单核吞噬细胞直接感知抗真菌药物诱导的真菌生态失调，从而增加固有层中 Th2 细胞的数量，并导致 AAD HDM 模型中真菌生态失调相关的气道炎症增加，同时细菌的变化社区抗真菌相关的变化不相关。

因此，除了通过重组肠道细菌群的免疫调节或产生全身代谢物对气道炎症产生潜在的间接影响外，肠道中哮喘相关真菌的菌群失调还可对宿主先天性和适应性免疫细胞群产生直接影响。

肺部局部真菌失调也与哮喘有关

在一小部分受试者样本中，患有和不患有严重哮喘的儿童在支气管肺泡液样本中特定真菌的相对丰度方面表现出差异，但在支气管肺泡液样本中真菌的总体多样性上没有差异。不同之处。这些差异包括严重哮喘的相对丰度增加，这是一种存在于肺部的细菌，与人类和动物模型中宿主 2 型免疫反应的诱导有关。

2-5 月龄时的亚临床定植被认为是婴儿期最常见的感染之一，并且与粘蛋白基因表达增加有关。早期肺部定植可能是诱导肺部偏向 Th2 细胞的免疫反应并使婴儿易患哮喘的危险因素。

一项针对成年患者的 18S 焦磷酸测序研究还发现，与非过敏性对照组相比，哮喘患者痰液中特定真菌的相对丰度存在差异。在这些成年人中，哮喘患者表现出与特应性皮炎过敏性疾病相关的马拉色菌属物种的相对丰度增加。

总体而言，情况如下：哮喘患者表现出与 2 型炎症免疫途径诱导相关的特定真菌的相对丰度增加，而某些真菌在健康肺部中要么不存在，要么仅以较低丰度存在。 。

哮喘患者肺部真菌改变的结果并不令人惊讶，因为甘露聚糖、蛋白酶、几丁质和β-葡聚糖等真菌成分常见于常见的人类过敏原和室内灰尘中。尽管致敏的潜在机制尚不清楚，但许多患有严重和/或不受控制的哮喘的患者对真菌过敏和/或他们的哮喘症状在抗真菌治疗后可能会改善。

通常与致敏和哮喘相关的肺部真菌包括曲霉属、链格孢属和枝孢属。

有趣的是，来自动物模型的一些证据表明，致敏是继发于天然 Th2 细胞和嗜酸性粒细胞免疫反应，以有效清除引起感染的真菌。此外，支气管肺泡液样本中真菌负荷的增加与患有或不患有真菌致敏的严重哮喘患者的皮质类固醇治疗相关。

因此，需要进一步的研究来确定病理性真菌定植和肺部真菌失调是否会导致严重哮喘相关皮质类固醇治疗后发生的更严重的哮喘加重，和/或导致肺部微环境反应中哮喘相关的变化。

气道真菌

最近，研究已经开始精确描述与某些哮喘内型和临床特征相关的气道真菌菌群。在一项检查气管内灌洗液和支气管肺泡液微生物群的研究中，与健康对照和 2 型低度哮喘患者相比，哮喘和 2 型高度哮喘患者的支气管肺泡液中的微生物群丰富。 。

支气管肺泡液中链球菌和棒孢菌的相对丰度也与用力呼气量 1（肺功能的临床指标）呈负相关，这表明它们作为疾病生物标志物的潜力。

在过去的几十年里，关于肠道微生物（包括真菌）的组成和对宿主的免疫影响的研究激增。尽管仍有许多问题有待阐明，但现在有大量证据支持真菌在哮喘病中发挥重要作用。

真菌-细菌和真菌-宿主相互作用在确定真菌生态失调对宿主健康的影响方面发挥着重要作用。这项工作大部分是在儿科出生队列和小鼠模型中完成的，还需要更多研究肠道微生物群与成人哮喘的关系。

此外，当不再需要菌群失调时，早期真菌菌群失调是否以及如何影响以后的哮喘发作和/或严重程度仍然是机械测试。

06

病毒很容易在肺部定植

尽管病毒感染被认为是哮喘发作的主要原因，但由于呼吸系统健康知识的不断发展，病毒与哮喘之间的关系尚未完全了解。

据观察，健康受试者以及无症状和有症状的慢性呼吸道疾病患者的上呼吸道病毒和下呼吸道病毒的组成和丰度存在差异，但需要进行详细的纵向研究以更好地了解因果关系。

病毒与其他环境和内在因素之间的复杂相互作用可能是某些病毒在哮喘患者呼吸道中长期但短暂存在的原因，或者是导致严重恶化的全面感染的原因。

在人类生命的第一年，几乎所有喘息发作都与病毒感染有关。

已知引起哮喘喘息或哮喘加重的最常见病毒是 RV 和 RSV，但博卡病毒、流感病毒和巨细胞病毒也与此有关。据报道，早期人类鼻病毒引起的喘息对以后的哮喘风险有附加作用。

RV病毒

RV 细支气管炎儿童气道中最丰富的细胞类型是中性粒细胞，尽管嗜酸性粒细胞浸润也发挥着重要作用。此外，最近已证明肥大细胞IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-α浓度在RV病毒刺激后显着增加。

T 细胞通过识别病毒抗原并随后启动 TC 和抗体介导的免疫反应来控制 RV 病毒感染。最近的一项研究表明，RV病毒在体外进入并形成B淋巴细胞病毒复制中心并诱导B细胞增殖。

呼吸道合胞病毒

另一种与哮喘风险增加相关的病毒是 RSV 病毒。然而，它与疾病的关系尚不清楚。一些研究表明 RSV 病毒引起的细支气管炎与哮喘之间存在联系对于哮喘，更精细和全面的认识，但其他研究尚未确定婴儿 RSV 感染与学龄儿童哮喘发展之间的相关性。

RSV病毒感染对哮喘的长期影响与该病毒通常影响新生儿肺部发育有关。新生儿调节性 B 细胞对 RSV 病毒感染具有高度抵抗力，其频率可以预测急性细支气管炎的严重程度。此外，RSV 病毒迅速附着在人类嗜酸性粒细胞上，并可能被这些细胞灭活。随着哮喘严重程度的增加，嗜酸性粒细胞捕获病毒的能力会下降 75%。

流感病毒

流感病毒是另一种与哮喘恶化相关的病毒感染。流感感染情况下的哮喘与更严重的情况、更高的住院风险、需要重症监护和死亡率相关。据推测，IL-33 是驱动流感病毒引起的哮喘恶化所必需的。在哮喘小鼠模型中，IL-33 通过抑制先天性和适应性抗病毒反应来增强气道高反应性和气道炎症。另一项研究表明，流感感染通过需要 IL-13-IL-33 轴的途径诱导气道高反应性。

影响儿童哮喘的罕见病毒——HBoV 和巨细胞病毒

除了与哮喘相关的最充分研究的病毒和上述病毒之外，还有一些不太常见的病毒会影响哮喘中的气道炎症。人类博卡病毒 1 型 (HBoV) 和巨细胞病毒也与儿童哮喘发作有关。

另一项研究报告称，在一小部分患有急性喘息性 HBoV 且年龄≥4 岁因急性细支气管炎住院的儿童中，所有儿童都出现了复发性哮喘，其中一半在 5-7 岁时患有哮喘。哮喘。

还有证据表明，OVA 致敏小鼠的急性哮喘儿童皮下注射 HBoV-VP1u 或 B19V-VP1u 会导致气道炎症增加。最后，在 51.4% 的反复喘息患者中检测到巨细胞病毒 DNA，并且在哮喘预测指数呈阳性的 12 至 36 个月患者中比哮喘预测指数呈阴性的同龄患者更常见。

最近通过多种方式研究了呼吸道病毒感染与哮喘发展之间的联系。然而，导致这种关联的确切机制尚不清楚，需要在动物模型和人体研究中使用多组学方法进行进一步详细的研究。未来还应该考虑考虑患者全身病毒的分析。最后，科学家还应该问一个问题：肠道病毒会影响肺部炎症吗？

07

人类肠道中古细菌的出现

尽管研究不足，但在人类微生物组的研究中始终发现古细菌，并且它们的群落组成因身体部位而异。

古细菌主要包括，具有免疫原性。

最近，一项对来自荷兰考拉出生队列的472名儿童的研究表明，肠道古细菌在营养不良 - 疾病 - 心脏范式中的作用。 M.的存在（一种与儿童哮喘风险显着相关的常见肠道古细菌，表明肠道古细菌可能在过敏中发挥介导作用）在6至10岁儿童的粪便样本中起作用）被诊断出患有哮喘的风险。这种影响独立于父母哮喘地位。

但是，这项研究中只有8.3％的样品测试了阳性，实际上某些古蛋白被认为具有促炎或过敏性特性。因此，需要在哮喘的背景下对肠道古细菌的免疫调节作用进行更多的队列研究和机械研究。

与其他微生物群一样，被古生物群破坏的微生物和免疫环境可能决定宿主的最终免疫后果。随着人类肺微生物群在儿童和成人中的表征，肺古细菌在营养不良模式中的作用仍有待确定。

08

结论

现在有大量文献支持人类微生物群会影响宿主免疫系统的成熟和功能。肺和肠道微生物群有助于哮喘发育，表型和严重程度，但是这些关联的详细细胞和分子机制尚未充分表征。

有助于了解人类微生物群与免疫系统之间联系的机制的重要工具是用于过敏性气道炎症的人源化微生物群模型。

人类队列研究应包括明确定义的临床结果，并从有关症状，治疗和临床信息的详细和具体问题中收集纵向数据。还应仔细准备有关患者饮食和生活方式的完整信息，以确保对患者病情的最佳概述以及对微生物群的潜在影响。

需要对大量患者进行纵向和前瞻性分析，以了解疾病的病程，其表型和内型，疾病进展的易感性以及对治疗的反应之间的关系。

总之，很明显，应通过分析单个微生物群的组成和代谢活性来帮助对哮喘患者的未来诊断和治疗。