弓形虫病：一种可致畸形的疾病，影响人类健康的重要病原体

弓形虫病：一种可致畸形的疾病，影响人类健康的重要病原体

弓形虫病 ( ) 是由弓形虫 ( ) 引起的一种导致畸形的疾病。因其滋养体为弓形虫而得名。属于原生动物中的球虫，故又称弓形虫。尽管科学家在1908年就发现了弓形虫，但其在医学上作为一种独立疾病的历史只有50多年。现已明确，它不仅是内科、外科、妇产科、儿科、眼科、神经内科等科室先天性和获得性弓形体病的唯一病原体，也是艾滋病死亡的重要并发症。大约20%至80%的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者感染弓形虫①。更重要的是，它也是影响人类先天畸形、缺陷、智力低下、死产、早产的重要病原体之一②③。我国于恩树于1957年首次从动物体内分离出弓形虫。1964年谢天华报道了一例弓形虫病③。 1979年和1987年，崔俊钊进行了人和动物弓形体病流行病学调查④②。 1987年，徐晓云首次报道并分析了弓形虫。孕妇感染与先天畸形的关系⑤．我国对弓形虫病的研究首先始于兽医界，随后进入医学界。逐渐引起人们的重视，在弓形虫感染、流行病学、实验诊断等方面的研究取得了长足的进展。然而，对弓形虫致畸作用的研究仍处于起步阶段。 1987年以来，国内学者陆续从流行病学、临床和病原学等方面开展了一些工作。研究方法：直接采集孕妇和婴儿血清，采用间接血凝（IHA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、间接免疫荧光（IFA）等方法检测弓形虫IgG或IgM抗体，并进行病例对照研究或回归分析等。临床诊断是根据孩子的表现并按照先天性缺陷的诊断标准进行的。从标本中分离弓形虫，在切片显微镜下检查滋养体，并使用DNA杂交或体外基因扩增（PCR）技术来确认特异性DNA和其他病原学方法。

1、流行病学研究 据徐晓云、赵树新、赵中堂、李小文等人1987～1993年对3859名孕妇的调查显示，感染组孕妇畸形发生率为4.04%（17/420），比未感染组的发病率高出0.9。 % (42/4639) 的 4.48 倍。详细信息请参见表 1。 1988年，中国人畜弓形虫病调查研究协作组对我国广西、安徽、四川、浙江、福建、河南、云南、黑龙江等地1141名孕妇的血清进行了检查，采用IHA和玻片免疫酶法检测。结果正常。婴儿母亲和畸形婴儿母亲弓形虫抗体阳性率分别为6.66%和29.97%，后者是前者的4.5倍。发现6例与先天性弓形虫感染相关的畸形。受试者检出率为0.52%；弓形虫抗体阳性孕妇检出率为2.6%⑨。 1991年，赵忠堂采用ELISA法对山东2821名孕妇进行弓形虫抗体检测，发现lgM或≥IgG1：1024阳性率为3.86%；死产率为5.5%（6/109）；而未感染孕妇的死产率为0.66%。 (17/2577)；或率为8.68⑦。他们对113例感染孕妇进行随访，发现胎儿和婴儿先天性弓形虫感染率为27.37%（26/95），其中畸形3例，死产2例。估计孕妇先天性弓形虫感染率为0.86%。先天性弓形虫病病例比例为0.17%⑩。作者通过回归分析和病例对照研究发现，前3个月内发热的孕妇和感染弓形虫的儿童的OR分别为3.6和2.46。

1990年，郭翔等。利用IHA对南宁市1940名新生儿血清进行检测，发现弓形虫感染率为3.3%； 64例阳性儿童中，发现先天畸形及出生缺陷7例，畸形发生率为10.94%。其中母亲病例为 41 例。血清学检查也呈阳性。抗体阴性新生儿畸形发生率为0.42%（8/1867），前者是后者的26倍。 1991年，吴志斌用IHA检查，南宁市小头畸形儿童弓形虫抗体阳性率为41.1%。 （7/17），比当地正常儿童阳性率2%（3/150）高出20.5倍⒀。 1991年丁振英等报道用IHA和ELISA检测畸形儿血清弓形虫抗体阳性率为39.13%（9/23），其母亲的阳性率为47.4%。从脑瘫儿童的血液中分离出弓形虫⒁。 1991年，刘兰清等。采用IHA检测沉阳地区小头畸形儿童弓形虫抗体阳性率为18%（9/50）。其中，2例同时感染CMV，而对照组阳性率为1.9%（1/51）。前者比后者高9倍⒂。 1988年，尤传新等人。用IHA检测洛阳妇女。有死产、死产、早产及畸形产科史者弓形虫抗体阳性率为17.9%（7/79）。无上述产科史者弓形虫抗体阳性率为6.5%（37）。 /571），差异显着⒃。赵树新报道，北京地区弓形虫抗体IgG阴性母亲所生孩子畸形发生率为3.7%（5/135）。 IgG阳性母亲所生婴儿畸形发生率为10.34%（3/29）⑥。李晓文报道，在长春地区采用ELISA法检测了790份母体血清。既往感染率为5.44%（43/790），近期感染率为6.84%（54/790），母婴垂直传播率为16/67%（9/54）。弓形虫感染率为1.15%（9/783），畸形儿弓形虫抗体lgM阳性率为12.5%（1/8），比1.09的阳性率高出10倍多% (8/733) 正常儿童⒄。

2、病原学研究 1991年，卢沉报道，在9例先天畸形和缺陷儿童的病理切片标本中发现了弓形虫滋养体。采用IHA和IFA检测母血清，5例抗体阳性（21）。 1991年，金随员、杨惠珍等人利用DNA杂交技术，对上海10例畸形儿标本进行了70%（5/7）的检测；接种动物分离弓形虫阳性率为80%（8/10）；及10例畸形儿母血清抗体阳性率。阳性率为90%（9/10）；而正常孕妇弓形虫抗体局部阳性率为5.3%（22）。 1991年，刘奇等人。南京报道一例唇腭裂、左手六指畸形、上消化道闭锁、多发畸形。儿子。在心脏、肌肉、肺和胰腺组织切片中发现了弓形虫。她的母亲在怀孕40天时吃了未煮熟的羊肉。她在怀孕2个月时发烧40°C。 ELISA 检测显示，她的血清弓形虫抗体呈阳性 (23)。 1992年，施群力利用PCR技术从南京30具畸形婴儿尸体脑组织中检测出13份弓形虫样本。阳性，阳性率为43.3%，对照组均为阴性（24例）。

三、临床研究 1987年至1993年我国报告的弓形虫先天畸形病例有：无脑畸形、脑积水、脑膜膨出、囊性和隐匿性脊柱裂、脑膜膨出、颅骨裂、颅骨缺损等。 , 小眼症, 小眼症, 单眼, 腭裂, 牙龈裂, 悬雍垂缺如, 唇裂, 中鼻裂, 外耳无轮, 漏斗胸, 短臂, 六指, 六趾, 四肢外翻, 食管闭锁, 肛门闭锁, 食管气管肛瘘、直肠阴道瘘、脐疝、多囊肾、肾上腺皮质功能不全、内脏外翻、阴茎短小、子宫发育不全、双阴道、双子宫、双性人、连体畸形等。

讨论与分析

1、人群及孕妇感染率 弓形虫可寄生于至少140种哺乳动物的有核细胞。弓形体病是一种人畜共患的球虫病，分布于世界各地。猫是它的最终宿主。弓形虫在体内可形成速殖子或缓殖子，也可形成卵囊从肠道排出，污染环境，感染人和动物。一般畜禽如猪、牛、羊、鸡、鸭等肉蛋类，如果烹调不当，也可感染人类。世界各国人群中弓形虫的感染率在0.6%至94%之间，许多国家的感染率在25%至50%左右。在西方国家中，法国的感染率非常高，达到80%。孕妇感染率在50%～72%之间，孕期母血清抗体由阴性转阳性的转化率为0.4%～1.6%。这是1990年的调查报告。我国各地人群弓形虫感染率不同。不同作者采用不同方法调查不同地点的感染率，从0.30%到47.3%不等。中国人畜弓形虫病调查研究协作组采用分散选址、整群抽样和统一IHA方法，在广西、广东、湖南、湖北、北京、内蒙古、天津、云南、四川、新疆、西藏、上海等地开展研究江苏、浙江、安徽、福建、山东、辽宁、黑龙江等19个省市自治区共检测血清样本81968份，发现弓形虫感染4237人。感染率为0.33%～11.79%，平均感染率为5.17%。数据完整的16个省、市、自治区统计显示，平均感染阳性率为5.84%。中国人群标准化阳性率为6.02%，国际人群标准化阳性率为5.52%。男性和女性之间没有显着差异。 1岁以内、10～19岁高于其他年龄段，农村高于城市，山区高于平原，兽医、屠宰工人高于其他行业人员(28)。这是迄今为止我国最大规模的弓形虫感染流行病学调查。材料和方法统一，数据可靠，代表性强。以此数据推算，我国至少有5138万人感染弓形虫。我国孕妇弓形虫感染率并不高于上述人群的感染率。为什么中国人群的弓形虫感染率低于许多西方国家？其影响因素有哪些？这些问题尚不清楚，需要进一步研究。 1988年，崔俊钊等人。利用催化模型研究得出，广西的易感人群为85%~95%。每1000人中，每年有50至130人感染弓形虫。这一特点与孕妇的致畸问题密切相关。由于畸形儿常发生在易感妇女妊娠早期的胎儿形成阶段，孕妇在这个阶段就感染了弓形虫，或者弓形虫感染变得活跃，发生弓形体病时容易发生垂直感染。

2、我国弓形虫病 迄今为止，我国文献报道的弓形虫病病例极少，不超过150例。分布在内科、外科、儿科、眼科、产科和神经科等各个临床科室的实际、潜在和未被发现的弓形虫病病例数量估计至少为 390,000 例 (29)。这很可能与缺乏广泛的知识、临床医生对该疾病不认识或不熟悉、实验室诊断技术缺乏普及等因素有关。

3.弓形虫畸形。我国学者近年来在各地利用流行病学、病原学和临床研究方法获得的上述数据，充分证实，我国确实存在弓形虫感染孕妇所生下的先天性弓形虫畸形患儿和先天性弓形虫畸形。我的国家。弓形虫引起的出生缺陷儿童和先天性智力低下儿童。孕妇弓形虫感染是畸形和出生缺陷的重要危险因素。受感染的孕妇生出畸形婴儿的可能性是未受感染的孕妇的 4.48 (3.11-10.00) 倍。相对风险（OR）为2.46，死产OR为8.68，弓形虫抗体IgG阳性母亲畸形儿发生率为3.7%，IgM抗体阳性母亲畸形儿发生率为10.34%。一般来说，并非所有感染弓形虫的孕妇都会出现胎儿感染或畸形。据赵忠堂调查，新感染弓形虫或活动性感染弓形虫且无任何临床症状的孕妇，其胎儿和婴儿先天性弓形虫感染率为27.37%。李小文报道，母婴垂直传播率为16.67%，我国智力低下儿童弓形虫感染率为28%，畸形儿童弓形虫抗体IgM阳性率为12.25%，显着高于正常儿童。高于正常儿童。根据这些数据，笔者推测我国每年大约出生4.5万名患有弓形虫畸形和缺陷的儿童。

4.弓形虫在致畸微生物病原学中的地位。造成人类先天畸形和缺陷的主要原因有遗传因素、药物化学因素、辐射因素、分娩损伤、宫内窒息、羊水过早破裂和微生物因素等。目前认为主要的微生物感染因子是弓形虫( )、风疹病毒(ViruS)、巨细胞病毒(ViruS)和单纯疱疹病毒(Virus)，简称TORH或TORCH复合体(32)。上述因素在我国儿童畸形和缺陷形成中的作用和比例尚不清楚。在TORCH中，弓形虫和其他三种病毒在致畸中的比例和作用也不清楚。这些问题需要研究，为提高人口素质做出贡献。我国绝大多数少女都曾感染过风疹病毒，并具有一定的免疫力。与一些国家或岛屿不同，那里没有那么多易受影响的女孩。 CMV也可能是我国重要的致畸微生物，在弓形虫混合感染的儿童中也发现了小头畸形。然而，中国人群中CMV的感染率也极高。相反，我国孕妇弓形虫感染率并不是很高。但易感人群较多，免疫人群较少。孕妇感染弓形虫是一种较为重要的致畸微生物。因此，笔者认为，弓形虫可能是我国头号微生物致畸因素，位居第一，应引起重视。

弓形虫致畸防治中存在的问题。目前针对上述病毒尚无特别有效的药物。只有风疹可以通过疫苗预防。弓形虫与这三种病毒不同，有特别有效的药物可用于预防和治疗。一些先进国家已将孕妇弓形虫检测列为与梅毒、艾滋病同等重要，并成为常规妊娠检测项目之一。在法国这是强制性的。育龄妇女也了解弓形体病。孕妇使用螺旋霉素进行预防性治疗可以防止弓形虫损害胎儿 (33)。磺胺嘧啶和乙胺嘧啶也是治疗弓形体病特别有效的药物，但乙胺嘧啶不宜用于3个月内的早期妊娠妇女。此外，克林霉素也可用于治疗本病。怀孕期间至少应检查3次，也可采用手术终止妊娠。对孕妇和育龄妇女进行健康教育，预防弓形虫病和弓形虫畸形儿童也很重要。不养猫、不吃未煮熟的肉蛋等卫生措施也很重要。