克林霉素能否联合氨基糖苷类抗生素？医生们这样说

克林霉素能否联合氨基糖苷类抗生素？医生们这样说

近日，在笔者的微信交流群中，一位医生同行分享了一个尴尬的故事：

在今天的病历处方评审会上，两位主任就“克林霉素是否可以与氨基糖苷类抗生素合用”的问题发生了激烈的争论。甚至还有一点推搡。所以我想问一下，这两种药可以一起用吗？

克林霉素可以与氨基糖苷类抗生素联合使用吗？我们先来看看丁香园现场朋友分享的经验和看法：

@：我觉得可以结合使用。根据2015年版抗菌药物临床应用指南，可以使用该药物。药理学和药典根据药物的结构和作用，不推荐联合使用。但指导原则是基于人体实验和临床使用经验，更符合临床实际。

@：不能联合使用，因为克林霉素具有抑菌作用，而氨基糖甙类具有杀菌作用，会降低药效。

@：无法合并。克林霉素可增强骨髂肌松弛作用，氨基糖苷类抗生素具有神经肌肉阻滞作用。当两者结合时，神经肌肉阻断作用会增强，导致肌肉松弛、呼吸抑制或麻痹加剧。等，应避免联合使用。

@belb李勇：国外有研究报道，克林霉素联合庆大霉素更适合治疗子宫内膜炎。该方案对耐青霉素厌氧菌有较好的活性，克林霉素联合氨基糖苷类抗生素的不良反应并不高于其他方案。因此，克林霉素可与氨基糖苷类药物联合使用。

@：可以组合。理论应与实践相结合。比如头孢菌素类与氨基糖苷类合用会引起肾毒性增加，那为什么说不能合用呢？ 《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》推荐在一些常见感染中采用这种联合用药方案，临床使用很少观察到引起肾功能损害。

另一位可能来自大医院的医生表示：“克林霉素和氨基糖苷类都是副作用比较大的抗菌药物，早就该淘汰了。”

但笔者认为，这两类抗生素具有无需皮试、抗菌谱互补、价格低廉等优点，因此被广泛使用，尤其是在药品和经济都比较有限的基层。因此，不能说这两类药物就应该被淘汰。

克林霉素的特性

克林霉素主要用于各种厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）和金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌引起的各种感染，如吸入性肺炎、骨关节感染、盆腔感染、腹腔感染等。 、褥疮、牙周炎等引起的败血症。

由于其集中在骨组织中，是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物；在腹部感染和妇科感染中，常需与氨基糖苷类药物合用，以消除需氧菌。

但盐酸克林霉素注射液药品说明书的“药物相互作用”部分注明：本品具有神经肌肉阻断作用，可增强神经肌肉阻断药物的作用。应避免两者联合使用。 《抗菌药物临床应用指南（2015年版）》也指出，克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞药物合用。

氨基糖类抗生素虽然具有神经阻滞毒性，但严格来说并不是神经肌肉阻滞药。可以与克林霉素联合使用吗？

氨基糖苷类药物的特性

氨基糖苷类抗生素主要作用于细菌蛋白质合成过程，对静止期细菌有较强的杀灭作用。它们是固定相杀菌药物。

其杀菌作用具有以下特点：（1）杀菌作用具有浓度依赖性； （2）仅对需氧菌有效，特别是对需氧蓝阴性杆菌有效； (3)具有明显的抗生素后效应； （四）具有首次接触效应； (5)在碱性环境下抗菌活性增强； (6)对奈瑟氏球菌抗菌作用较弱，对链球菌、厌氧菌无效。

氨基糖苷类具有类似箭毒的作用，阻断神经肌肉传导，表现为心脏抑制、肌肉松弛、血压下降，可导致呼吸骤停和猝死风险。该反应与药物血药浓度密切相关，多见于大剂量腹腔或胸腔施用后，偶见肌内或静脉注射后。已有肌无力的患者或接受过肌肉松弛剂治疗的患者更有可能患上肌无力。

这种毒性反应很容易被误诊为过敏性休克。抢救时应立即注射新斯的明和钙剂。人工呼吸也是非常重要的抢救措施。

不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度大致如下：新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素其中以链霉素和卡那霉素较常见。

它们可以一起使用吗？

所有药物都可能产生不良反应，但发生的概率和严重程度不同。该计划不能因为一些病例报告而被拒绝。

药品说明书和药典中写的“避免联合使用”实际上与“禁用”并不相同。这意味着一般不允许轻易使用，除非这种组合的好处超过可能增加的风险并且在当前条件下没有其他更好的选择。计划。换句话说，“避免联合使用”介于“谨慎使用”和“禁用”之间。它和“”的区别在于，前者有可用的例外，而后者绝对不能无例外地使用。

因此，有需要时可以联合使用克林霉素和氨基糖苷类抗生素。例如，最新的《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确建议：

（1）脑部手术（经鼻窦、鼻腔、口咽手术）可选用一、二代头孢菌素±甲硝唑，或克林霉素联合庆大霉素。

(2)对于胃十二指肠手术、肝胆系统手术、结直肠手术、阑尾手术、II型或III型切口的妇产科手术，如果患者对β-内酰胺类抗生素过敏，可选用克林霉素与氨基糖苷类药物联合使用。

但需要注意的是，虽然克林霉素和氨基糖苷类药物都不是神经肌肉阻滞药物，但它们都具有增强的神经肌肉阻滞作用。联合应用可能因相加和协同作用而导致肌肉松弛加剧、呼吸抑制或瘫痪等致命风险，考虑到目前的医患环境，一般不作为首选。

如果必须联合使用，最好向患者说明联合使用的必要性以及可能增加的相关不良反应风险，并在使用前签署知情同意书。