药效与毒理：传统本草学向现代药物学过渡绕不开的问题

药效与毒理：传统本草学向现代药物学过渡绕不开的问题

药理学的药效学（）部分重点研究药物对机体的作用及其作用原理。药理学讨论药物功效时，分为作用（药物）和效果（药物）两个层面：前者是药物对机体的原始作用，大部分可以细化到细胞或分子水平；后者是药物对机体的作用。后者是身体对药物的接受程度。刺激后的宏观效应。比如阿托品会阻断副交感神经M胆碱受体，这就是阿托品的作用；阻断外分泌腺的M受体，会出现口干、不出汗等症状，这就是阿托品的作用。

由于传统医学缺乏生理学和病理学，其涉及药物作用、临床应用和作用原理的记载不能简单地转化为现代语言；而其对效果的描述往往可以被直接接受。

《本草》中有很多有关中枢功效的描述，如：“根子吃多了，可以使人走得快，见鬼，吃多了，可以使人行走狂”（《本草》）。 ）、黄精“主见鬼神，食多可使人狂走”（《本草纲目》）、方口“使人恍惚见鬼”（《名医》）、商陆“道家”用其“散、汤”冲泡，既可除尸虫，又可见鬼神。事实上，它还被用作一种神奇的药物。花名谢花、幽凉”（陶弘景注），“有红、白两种。白者供药用，红者能见鬼神”（《新本草》），狒狒“饮其血，使人见鬼”（《本草纲目》）。

《雷公炮制补记》天仙子炮制图片

李时珍已经注意到了这一现象。 《本草纲目》在有关天仙子的发明的条目中说：“神子、云石、方葵、疫霉，能使人疯狂，使人见鬼。过去没有人查出它们的意义。这些都是有毒，能使痰迷惑心窍，迷惑其神，迷惑其听觉。”又如：“唐时，庐山诱奚契丹喝葫芦酒，使之醉。”昌黎县居民张朱，他摆了一个饭厅，让全家人坐在一起，过了一会儿，全家人都陷入了昏迷，让他把毒药吹进了朱的耳朵里，朱变得疯狂和混乱。 ，只见一家人都被他杀光了，十六个人却没有一丝血迹，朱氏听了这话，就知道自己杀的是谁了。他们的父母、兄弟、嫂子、妻子、姐妹、侄子都在谈论死亡。

从现代药理学的角度来看，李时珍的观点是正确的。这些与“见鬼”有关的作用，除了喝狒狒血“让人见鬼”可能属于民间禁忌或交感巫术外，其他都是对“致幻作用”的描述。甚至《本草拾遗》中也说谷物鸦片中的水“洗目见鬼”，可能是麦角菌带来的麦角酸物质所致，从而获得了神经药理学的支持。

致幻剂在巫术和宗教活动中的使用引起了人类学家和宗教学者的广泛关注。确认这些描述与“迷幻效果”有关后，你就可以阅读相关文献，你会收获更多。

例如云时条的《名医》说“火烧致鬼”，陶弘景说：“火烧致鬼，而无神法”。而明嘉靖四十三年李时珍所举的案例，就是“烧天仙草”咒语“引鬼”的曲折。对于麻条，陶弘景说：“技师合人参服之，使倪能知未来”。他的方法在《肘后》中记载：“上党人参半斤，七月七日，和麻一升，同捣，蒸。使气尽，取一刀桂，卧下”。 《食疗本草》引《东神》云：“欲见鬼，取生麻子、菖蒲、鬼臼等分，研杵成。 “弹珠很大，每天服一粒，吃一百天就会见鬼。”它也应该因其致幻作用而被使用。

对于药物引起的腹泻，本草书中常见的描述是“推陈出新”。硝石、蒲硝、芒硝、大黄等在《本草纲目》和《名医》中都有这样的记载。这是客观效果的现实表现，并没有根据作用原理区分容量性腹泻和刺激性腹泻。

《雷公炮制补记》大黄炮制图

但一旦确定“去旧补新”是指泻下作用，《本草纲目》柴胡和《名医》钱虎也都提到了“去旧补新”，而如今，人们使用伞形科植物千胡和柴胡。该属植物中没有一种含有具有泻药活性的物质，这表明古代和现代品种之间的不一致。

看透可能的“修辞策略”

古代本草作用原理的解释大多是“事后解释”。这种情况在金元时期的佛法药理本草中尤为明显。因为同情巫术的痕迹太浓重，很容易被今天的读者识破，没有必要讨论。另一种是隐藏在某种“客观理性”背后的言论，需要进行筛选。

《本草纲目》中记载杏仁有毒，《名医别录》也说“二仁者杀人，能毒狗”。后来又增加了去皮、剥皮，所以通常提纯杏仁药材的要求就是“去皮尖和两仁”，否则可能会“杀人”。据目前所知，这样的说法显然是无稽之谈，但苦杏仁中含有氰甙，会向体内释放氰化物。过量摄入可能致命。可以想象，古人观察到因吃苦杏仁而导致死亡的情况，但并不知道原因，因此将责任归咎于操作不当（不剥尖）或罕见的情况（双仁）。

选择去除双仁和去皮尖端不会影响使用杏仁时可能发生的氰化物中毒。不过，为了便于剥尖，杏仁需要在沸水中焯一下。杏仁中的苦杏仁苷酶部分失活，氰化物糖苷被水解。能力下降确实可以降低中毒的风险。

麻黄是另一个故事。陶弘景提到麻黄药材配制的技术要求：“用它去关节，使关节止汗；煮一两刻，去泡沫，烦人。”也就是说，药材的净化需要去骨、煎汤。烹调时需要除去浮沫。 《雷公泡之论》概括了调整不当的后果：“每用之，除结沫，若不竭，则乏味。”

《正雷本草》通州麻黄图片

“麻烦”是一种不良反应，首先需要明确其适用范围。 “烦”其实是“烦”的省略。在汉语中，“心烦”至少可以描述两种生理（疾病）状态：一是心率快、心悸的症状可以表现为“心烦”；二是心烦意乱。这是中枢神经系统的不稳定状态，通常称为“不安”。结合药理研究，麻黄中的主要活性物质，以麻黄碱为代表的麻黄生物碱，可兴奋交感神经的β1受体，引起心脏兴奋、心率加快，可引起“心烦意乱”；同时，麻黄碱的中枢兴奋作用，也会使使用者出现烦躁的症状。所以，陶弘景说“烦”的时候，他的意思是两层意思。心悸、烦躁都是可能出现的现象。

配药研究发现，麻黄煎煮时出现的脏红色泡沫主要是未溶解的麻黄碱。除去泡沫会显着降低麻黄碱的得率，从而减少麻黄“烦人”的不良反应。药材研究发现，麻黄段和节间的化学成分没有本质区别，这意味着麻黄段不含有能止汗的特殊物质，但麻黄生物碱主要存在于节间的髓腔中。节子含量低。这样一来，单位重量的麻黄去关节药材就会有较高的麻黄碱含量。换句话说，会更容易引起“烦人”的不良反应。因此，说《雷公炮志论》不加约束就会“郁闷”，并不准确。

与剥杏仁、去麻黄节类似但更麻烦，还有一些更“仪式化”的操作要求。最常见的是“九蒸九晒”。比如黄精“今天食用九蒸九蒸后最好”，胡麻“九蒸九蒸，煮烂后捣成饵”，何首乌“春采根，秋采花”，九蒸九蒸后即可服用”。 、南竹枝叶，“取茎叶捣成汁，浸入粳米，泡九次，蒸九次，蒸九次”等，这的初衷应该是为了增加这类药物的神圣性，展现“延年成仙”的功效。神奇的效果。这些操作背后不存在“客观理性”。因此，虽然何首乌经过“九蒸九晒”，其中所含的蒽醌类物质被破坏分解，肝毒性确实降低了药效与毒理：传统本草学向现代药物学过渡绕不开的问题，但降低毒性并不是何首乌的初衷。九汽九风暴的经营者初衷。

毒性理解的缺陷

《伤病成因论》《药毒症状详解》一文中说：“凡有‘毒’或‘剧毒’之药，皆可作乱，害人，杀人。”这是参考《本草经》中的药物。符合现代毒理学（）的标准毒性定义，将毒物（）定义为“在一定条件下，小剂量进入人体即可干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理变化，甚至危害生命的化学物质”，基本相同。

传统本草对毒性的定义没有偏差，但由于认知能力的限制，对具体药物的毒性判断充满了错误。不认识金石药的毒性，长期以来一直受到诟病。近年来备受关注的马兜铃酸肾毒性和何首乌肝毒性也是突出的例子。古人有动物实验的想​​法，甚至有设立对照组的想法，但他们没有建立因果关系判断平台，没有收集和整理数据的能力。通过简单的观察和经验判断所获得的毒性知识是很不完整的。

古人记载的中毒反应往往是非常直观的。一般来说，用药后大多可发生潜伏期短、影响严重、发生率高的毒性反应。例如，标有“剧毒”的包括钩吻属、乌头属、马钱子属和皮江属；相反，潜伏期长、作用较弱、发生率低的毒性反应可被忽略。

不仅有毒物质的毒性无法准确理解，很多无毒物质也因误解而被贴上有毒的标签。一般来说，一旦被贴上“有毒”的标签，用户就会回避它，从而减少了通过实践纠正它的可能性。

比如蜂蜜“反”洋葱的问题。 《金匮要略》云：“生葱不能与蜜同食，会杀人”。还说：“吃蜂蜜后四天内又吃生洋葱和韭菜，令人心碎。”这是我见过的最早关于蜂蜜和洋葱食用禁忌的文献。 。 《一心方》引《养生精要集》云：“白蜜不宜与大葱同食，伤五脏”。又曰：“食生葱食蜜，则腹泄，气闭如死。” 《前进食》《食疗本草》引黄帝云：“食生葱，食蜜，化为劣药，食烤葱食蜜，则窒息而死。” 《食疗本草》云：“洋葱不可与蜜同食。”宣传人气，害死人。 “事实呢？动物实验是用小白鼠做的，先吃蜂蜜，后吃葱，先吃葱，再吃蜂蜜，葱和蜂蜜一起吃。多蜂蜜少葱，多葱少蜂蜜、等量的葱和蜂蜜、葱叶、白葱、大葱、小葱，总之所有的可能性都考虑到了，没有看到明显的毒性反应。养蜂专家提出了一个可能的解释：也许有人真的因为同时吃蜂蜜和生洋葱而死亡。但事实上，从乌头、雷公藤、狼毒、羊藤、紫锥菊等有毒植物中提取的蜂蜜中仍然含有原植物的有毒物质。 。过量摄入仍可导致死亡。这和吃不吃洋葱不同，没关系。但一旦被记载在“经典”中，现有文献的积累，加上民间的口耳相传，就成了牢不可破的“真理”。

《念安文集》书影

简要讨论

古代历史的研究涉及本草知识，所以“科学”是不必要的，但如果对具体的本草问题进行价值判断，就不可避免地需要“科学评价”。本草知识是古代制药经验的总结。如果以科学为标准，我们既不应只看到其中所包含的“科学”成分，也不应否认其中所包含的“不科学”成分。没有接受过正规医学训练的研究者在使用古代本草材料时往往难以掌握“科学”标准，可能会过度解读或缺乏理解。现代药理学研究可以在一定程度上提供帮助。以一个例子结束本文。

《资治通鉴》卷208记载，武三思派周氏用药杀死袁术己。原文说：“叔吉被赐金，逼他喝葛汁，喝了也不能死，气得受不了毒，用棍子在地上乱抓。”即使他已经完成了爪子和盔甲，他仍然把他打死了。”根据这个描述，看来袁书记并不是死于葛根中毒。他之所以能忍受葛根，是因为他服下了丹药（金）。据介绍，胡三生珠等葛根属芎科植物，其有毒成分为一系列生物碱，对大脑呼吸中枢有抑制作用，是导致死亡的主要原因。据法医学报告，P. elata的致死率存在个体差异，通常在接触后数小时内发生死亡。于是，袁书记被迫喝了好几升葛汁。他并没有如周所希望的那样立即死去，而是被棍子打死了。这并不意味着袁书记真的能够“解毒”。

（摘自高曦、【荷兰】Anna He主编的《全球本草笔记——5世纪以来全球市场上的药物、贸易与健康知识生产》，中华书局2023年9月出版）

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