庆大霉素雾化是否合理？超说明书用药引发争议

庆大霉素雾化是否合理？超说明书用药引发争议

提问者：太阳在天空闪耀

“我们医院喜欢用庆大霉素雾化，医生说雾化只是局部用药，不会有什么危害，我个人觉得氨基糖苷类有耳毒性，不适合，你怎么看？谢谢

讨论记录：

HORRR：这不合理。庆大霉素雾化是药物的标示外使用。

金文：好像大家都这么用，我们医生也喜欢这么用。但是局部用抗菌药物是没效果的。

总结：

一耀 梁耀智

根据说明书，目前庆大霉素注射液的给药途径包括肌肉注射、静脉滴注，除口服制剂、眼用制剂外，尚无雾化吸入相关使用，因此，庆大霉素雾化吸入属于超说明书使用。

庆大霉素属于氨基糖苷类药物，其分子中含有多个羟基和碱性基团，为碱性、水溶性抗生素，在碱性环境中呈不解离状态，疗效良好。但脓性痰液的酸性及局部厌氧环境常影响庆大霉素的抗菌活性，因此其用于雾化吸入具有一定的局限性[1]。

《气雾吸入治疗在呼吸系统疾病应用专家共识》[2]指出，有效雾化粒子直径(即能在气道和肺内沉积的雾化粒子直径)应在0.5～10.0μm之间，最好在3.0～5.0μm之间。但研究表明，气雾化的庆大霉素通常形成较大的颗粒，不易到达肺部，且气雾化的庆大霉素对气管和支气管黏膜纤毛系统有明显的损害，长期使用可导致黏液滞留，促进微生物黏附和定植[3,4]。

此外，本专家共识不推荐使用静脉抗菌药物制剂代替雾化制剂，庆大霉素雾化时气道药物浓度过低，达不到抗感染目的，细菌长期处于亚抑制状态，产生耐药性，同时可刺激气道上皮，加重上皮炎症反应。另外，静脉制剂中含有苯酚、亚硝酸盐等防腐剂，吸入后可诱发哮喘发作，硫酸庆大霉素注射液中含有亚硫酸钠（防腐剂）[2]。

但等[5]的药代动力学研究结果显示，肌肉注射2mg/kg后局部浓度≤1.0mg/L；肺内滴注局部给药2mg/kg后，支气管分泌物峰浓度超过400mg/L，给药后6小时仍维持在10mg/L以上，但尿液浓度为19.3mg/L，说明此给药途径有全身吸收。雾化吸入40mg后，气管抽吸物和诱导痰平均浓度分别为22.2mg/L和17.8mg/L，而血药浓度几乎检测不到，既保证了疗效，又相对安全。

在一项非囊性纤维化肺病的临床试验[6]中，65例患者被分为两组，一组接受吸入庆大霉素80毫克，另一组接受安慰剂治疗。治疗一年后，吸入庆大霉素组急性加重次数明显减少，生活质量改善，且未发生严重不良事件。另一项临床研究[7]显示，与安慰剂组相比，28例支气管扩张、黏液分泌过多的患者接受庆大霉素40毫克吸入，每天2次，连续3天。接受庆大霉素治疗的患者过氧化物酶（MPO）水平和痰液产生量明显降低。

虽然国外有少量药代动力学和临床试验研究表明庆大霉素气雾吸入可能对呼吸系统疾病的控制有益，但这些研究纳入的病例数较少、证据质量不高，尚未充分证实庆大霉素气雾吸入的有效性，国内共识是出于安全性和有效性的考虑，不推荐使用庆大霉素气雾吸入。

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补充[8]：吸入抗生素

对于因囊性纤维化或其他原因导致支气管扩张的患者，有时考虑通过吸入途径给予抗生素。耐多药革兰氏阴性杆菌的发病率不断上升，导致人们对吸入给药的兴趣日益浓厚。另一种需要吸入给药的特殊情况是当铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌或克雷伯氏菌分离株仅对多粘菌素敏感时。

参考：

[1]李飞娥.庆大霉素注射液雾化吸入临床应用概况[J].中国药学,2016,27(3):430-432.

[2] 中华医学会呼吸科分会. 雾化吸入治疗在呼吸系统疾病中应用专家共识[J]. 中华医学杂志. 2016, 96(34): 2696-2708.

[3] LA的发生[J]. 医学新知, 2008(158):52.

[4]杨敏,周俊福,夏秋欣,等.气管切开术中湿化药物给药对气管黏膜纤毛损伤影响的研究[J].护理继续教育杂志,2002,17(10):727.

[5]Eric,Tonya,Gram-Kevin等人。[J]. 遗传学与遗传，2016，29(3):581-632。

[6] MP, Govan JR, CJ, AJ, TS, JD, AP, C, Hill AT. 2011. 非重症监护室的临床试验. Am J Crit Care Med 183:491–499.

[7]Lin HC, Cheng HF, Wang CH, Liu CY, Yu CT, Kuo HP. 1997. 和粘液. :2024–2029.

[8] 发烧第46版

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