肝病与代谢病月报（2023年2月·第26期）——脂肪肝与睡眠

肝病与代谢病月报（2023年2月·第26期）——脂肪肝与睡眠

前言

《肝脏与代谢疾病月报》依托杭州师范大学肝脏与代谢疾病研究所、浙江省疑难肝病协作组和长三角脂肪肝临床中心区域联盟。它以知识服务为原点，立足于临床实践肝病与代谢病月报（2023年2月·第26期）——脂肪肝与睡眠，具有学术性和专业性。以学术前沿、临床收藏两大栏目为引领。通过文献分享、专家点评、病例分享等方式引领学术前沿，剖析热点难点，助力提高肝病及代谢性疾病的临床诊断、治疗和临床研究水平。

2023年2月《肝病与代谢月报》聚焦“非酒精性脂肪肝与睡眠”，带您快速浏览前沿文献，还分享了疑难肝病的病例讨论视频病案讨论会（临平市第一医院）。

本期主编

王明伟

医学博士、副主任医师、硕士生导师、浙江省医学界新星、杭州市心血管病研究所副所长、杭州马拉松研究所副所长、杭州博士创新站站长（临安市第四人民政府区）医院），杭州师范大学附属医院科研部副主任。擅长疑难心血管疾病，特别是复杂、急性或慢性冠状动脉闭塞性病变的介入外科治疗。熟练开展急诊经皮球囊成形术、冠状动脉内超声、主动脉内球囊反搏、冠状动脉内血栓抽吸术，完成各类冠心病手术2000余例。主持各类项目8项，发表论文30余篇，获专利5项，SCI收录论文20余篇。兼任中华医学教育协会心血管医学专业委员会委员、浙江省医学会心血管病分会青年委员、浙江省医学会科研管理分会委员、浙江省医学会临床试验与伦理学分会.

编辑寄语

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一。它的全球发病率为 25%，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因。 NAFLD 包括一系列疾病，从伴有或不伴有轻度炎症的脂肪变性（非脂肪肝、非酒精性脂肪肝）到非酒精性脂肪性肝炎（non-NASH）。

NASH的特点是坏死性炎症，肝纤维化进展较非酒精性脂肪性肝病更快，可导致肝硬化、肝细胞癌等。此外，NAFLD还与肝外表现有关，如慢性肾脏病、心血管疾病等和睡眠障碍（睡眠，SD）。睡眠是一个复杂、受到高度监管的过程，对人类健康和福祉至关重要。 SD包括睡眠时间短、睡眠质量差等，在普通人群中很常见。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（睡眠，OSAS）是 SD 的一种。作为一种临床常见疾病，是指睡眠时喉咙反复狭窄或塌陷，从而引起阻塞性睡眠呼吸暂停事件。这种综合症状在中老年人中尤为常见，循环呼吸节律的短暂中断足以引起明显的动脉低氧血症和高碳酸血症。关于 OSAS 和 NAFLD 之间关系的研究有很多，一项荟萃分析显示，合并优势比约为 2:3。 OSAS 与 NAFLD 的发生和演变相关，与肥胖或其他共同危险因素无关，并且发现 OSAS-NAFLD 关联与 OSAS 夜间低氧血症的程度有关。然而，OSAS 仅构成 SD 的一部分。例如，台湾有超过25%的成年人患有失眠症。患有SD的人患肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、2型糖尿病和心血管疾病的风险增加，研究表明这些疾病与NAFLD有关。

本月报以非酒精性脂肪肝与睡眠为主题，聚焦非酒精性脂肪肝与睡眠的临床关系、潜在机制等热点问题，为您提供前沿文献快速概览。

文献快速概览

0 1中国成年人夜间户外人造光与血糖稳态和糖尿病患病率之间关系的横断面研究：基于来自 162 个研究中心的 98,658 名参与者的研究数据

夜间暴露在室外人造光下是现代社会普遍存在的环境风险因素。城市光污染不仅影响大城市的居民，还影响距离光源数百公里的郊区、森林公园等偏远地区的居民。尽管世界上80%以上的人口在夜间暴露在光污染之下，但直到最近几年，这个问题才受到很少的关注。

为了阐明长期暴露在户外人造光和葡萄糖稳态标志物与糖尿病患病率之间的关系，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科团队进行了一项研究。他们的研究发现，夜间接触人造光的程度越高，糖尿病的发病率就越高。该研究成果题为《Light at night in to and in: a and cross-study of 98,658 from 162研究地点》，发表在《》杂志上。

该研究纳入了中国慢性病监测研究的98,658名参与者的数据，涉及31个省、自治区、直辖市不同地理区域的162个研究点。参与者的平均年龄为42.7岁。评估参与者的BMI，并采集血液样本来测量糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖水平，并进一步评估参与者的胰岛素抵抗指数、β细胞功能等。研究人员根据每个研究地点将每个研究中心分为五个五分位数根据他们的平均户外人造光暴露水平，并将参与者分为五组，即第一五分位数组、第二五分位数组和第三五分位数组。对于分位数组、第四分位数组和第五分位数组，夜间室外人造光暴露水平中位数分别为 1.0nWcm-2sr-1、3.9nWcm-2sr-1、7.0nWcm-2sr-1 和 17.0nWcm 。 -2sr-1、69.1nWcm-2sr-1。

研究人员发现，夜间户外人造光暴露水平与参与者的血糖调节受损、血糖升高和患糖尿病的风险增加呈正相关。户外人造光暴露量每增加 1 个百分点，参与者患糖尿病的风险就会增加。增长7%。与第一五分之一的参与者相比，第五分之一的参与者患糖尿病的风险增加了 28%，估计有 900 万人因暴露于人造光而患有糖尿病。

根据这项针对中国成年人的全国性调查，长期暴露在住宅室外人造光下与血糖水平、胰岛素抵抗和糖尿病患病率呈正相关，与 β 细胞功能呈负相关。在调整重要的糖尿病危险因素后，这些关联仍然强劲。平均而言，生活在人造光照射率最高的五分之一的人中，每 42 人中就有 1 名糖尿病患者比生活在人造光照射率最低的五分之一的人中多出 1 名糖尿病患者。该研究结果对于评估光污染对中国公民健康的影响具有重要意义。

此外，还发现户外人造光暴露会对代谢调节和疾病产生不利影响，包括肥胖、精神疾病和癌症。例如，在一项基于香港老年人前瞻性队列的分析中，户外人造光 -2sr-1 的增加与冠心病风险增加 10% 相关。

暴露在人造光下非常有害，因为它可能会扰乱昼夜节律，导致生理活动和代谢变量的变化，包括运动、体温、食物摄入、血脂、胰岛素敏感性、葡萄糖代谢和血浆褪黑激素、糖皮质激素和脂肪酸。此外，人造光照射引起的中央时钟中断会导致大脑区域的昼夜节律紊乱，并破坏不同周围组织之间的相互作用。

【翻译：杨路平点评：王明伟】

0 2 睡眠持续时间、睡眠质量和 NAFLD 进展：队列研究

简介：睡眠时间、睡眠质量和 NAFLD 风险之间的纵向关系尚不清楚。我们的目的是研究睡眠时间、睡眠质量和 NAFLD 进展之间的关系。

方法：使用匹兹堡睡眠质量指数对 143,306 名无 NAFLD 的韩国成年人（平均年龄 36.6 岁）的睡眠持续时间和睡眠质量进行评估，并平均随访 4.0 年。通过超声检查评估肝脂肪变性（HS），通过纤维化-4指数（FIB-4）或NAFLD纤维化评分评估肝纤维化程度。使用灵活的参数比例风险模型来确定风险比 (HR) 和 95% 置信区间。

结果：共有 27,817 名受试者出现 HS，其中 1471 名受试者出现中/高 FIB-4 的 HS。 5小时、6小时、8小时、9小时和7小时睡眠时间与HS患病率的多变量调整HR分析（95%置信区间）结果分别为：1.19（1.14-1.23）、1.07（1.04-1.10） ）、0.98（0.94-1.02）和0.95（0.87-1.03）。中/高 FIB-4 的 HS 的相应 HR 分别为 1.30 (1.11-1.54)、1.14 (1.01-1.29)、1.11 (0.93-1.33) 和 1.08 (0.71-1.63)。睡眠持续时间与 HS 与中/高 FIB-4 的相关性在睡眠质量良好的个体中呈负相关，在睡眠质量差的个体中呈 U 形相关。使用 NAFLD 纤维化评分代替 FIB-4 也得到了类似的结果。

结论：在年轻人中，睡眠时间不足与 NAFLD 发生风险增加独立相关，无论纤维化评分为中度或高度，这表明睡眠时间不足与 NAFLD 风险和严重程度有关。

【翻译：彭丹丹审稿：王明伟】

0.睡眠行为与2型糖尿病发病率

背景和目的：NAFLD 与 2 型糖尿病的发生有关；然而，NAFLD 带来风险的程度仍不确定，特别是在欧洲人群中。新证据将睡眠行为与 NAFLD 和糖尿病联系起来。我们的目的是评估睡眠行为是否改变 NAFLD 和 2 型糖尿病之间的关系。

方法：这项前瞻性队列研究纳入了来自英国生物银行的基线时未患有 2 型糖尿病的参与者。问卷收集了五种睡眠行为，包括睡眠持续时间、失眠、打鼾、睡眠类型和白天嗜睡。通过将这五种睡眠行为的分数相加来判断睡眠模式。根据脂肪肝指数判断肝脏脂肪变性的程度。

结果：在中位随访 11 年期间，我们记录了 8774 名 2 型糖尿病患者。 NAFLD 与糖尿病风险增加显着相关。每天睡眠 7-8 小时、不失眠、不打鼾和白天不频繁嗜睡与 2 型糖尿病的发生独立相关，风险分别降低 20%、18%、16% 和 31%。在该队列中，大约 33.8% 和 33.5% 的 2 型糖尿病发病率分别归因于 NAFLD 和不良睡眠模式。合并 NAFLD 和不良睡眠模式的 2 型糖尿病患者风险最高（相对风险 3.17，95% 置信区间 2.80-3.59）。睡眠模式（健康、中等和不良）并没有显着改变 NAFLD 和 2 型糖尿病之间的关系。然而，当单独研究时，我们发现 NAFLD 和失眠对 2 型糖尿病风险存在显着的交互作用（交互作用检验，P = 0.003）。

结论：在这项大型前瞻性研究中，NAFLD 和多种睡眠行为是 2 型糖尿病的危险因素。尽管整体睡眠模式并没有改变 NAFLD 和 2 型糖尿病之间的关系，但某些睡眠行为，尤其是失眠，显示出改变的效果。

【翻译：周润评：王明伟】

周末补觉与 NAFLD 减少有关

背景与目的：近年来，关于周末补觉（WCUS）与慢性病关系的研究越来越多。本研究旨在探讨睡眠时间与 NAFLD（一种新出现的代谢性疾病）之间的相关性。

材料和方法：我们输入了韩国国家健康和营养检查调查的睡眠持续时间数据。根据WCUS的持续时间，受试者被分为三组：第一组，每周平均睡眠时间少于7小时；第二组，工作日平均睡眠时间少于7小时，周末超过7小时（即WCUS组）；第三组每周平均睡眠时间超过7小时。采用多变量回归分析探讨睡眠时间与 NAFLD 之间的相关性。

结果：平均睡眠时间≥7小时与NAFLD呈显着负相关（OR=0.84，95%CI：0.79-0.89；男性OR=0.91，95%CI：0.84-0.99；女性OR=0.86，95%CI：0.84-0.99） ：0.79～0.94）。以第1组为参考，第2组和第3组与NAFLD呈显着负相关（第2组OR=0.80，95%CI：0.70~0.92；第3组OR=0.73，95%CI：0.66~0.82）。 WCUS 和 NAFLD 之间的相关性相似且与性别无关。

结论：WCUS和睡眠时间与NAFLD显着相关。但仍需要前瞻性队列研究来进一步验证它们之间的因果关系。

【翻译：顾云鹏审稿：石俊平】

0 5 生物钟在 NAFLD 发病机制和生活方式管理中的作用

现代生活方式的一些特征，例如每周的作息时间或不规律的每日饮食模式，已成为包括 NAFLD 在内的全球健康问题的主要驱动因素。

睡眠是人类健康的重要组成部分，据观察，当昼夜节律被扰乱或睡眠质量下降时，个人的整体健康状况可能会恶化。此外，由于每周的工作/学习安排而导致的昼夜节律和社交时钟之间的差异（称为社交时差）也与新陈代谢状况不佳有关。

目前NAFLD的管理基于饮食摄入和体育锻炼，但还需要考虑昼夜节律偏好和其他环境因素。在这方面，基于时间营养的饮食方法，例如间歇性禁食或限时饮食，已被证明可以有效地调整生活方式与生物钟。然而，需要更多的研究将这些饮食策略纳入患者的治疗中。

在这篇综述中，我们重点关注昼夜节律的影响和睡眠模式在NAFLD发生和进展中的作用，以及应用计时营养对NAFLD患者进行精准营养管理的考虑。

【翻译：龚熙英审稿：石俊平】

疑难肝病病例论坛分享黄疸、多发性浆膜积液病例

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主讲人：临平区第一人民医院感染科张玉婷

主持人：

杭州师范大学肝脏与代谢疾病研究所

杭州师范大学附属医院代谢疾病中心

学术支持：

浙江省数学医学会肝病专业委员会

浙江省疑难肝病协作组

长三角脂肪肝临床中心区域联盟

技术支援：

杭州文化传媒集团/肝胆图片平台