治疗气虚血瘀证中成药的组方规律分析

治疗气虚血瘀证中成药的组方规律分析

弘扬中华文化，传承生命血脉

继承先贤遗失的知识，为世界带来和平

治疗气虚血瘀证中成药组方规律分析

何浩强1,2、高嘉良1、陈光1,2、刘超1,2、王杰1

1.中国中医科学院广安门医院心脏内科

2.北京中医药大学针灸推拿学院

气血是构成和维持人体生命活动的基本物质，气血调和是保证生命健康的生理基础。《医宗必读》《古今气异》中说：“气血，人之生存所依”[1]。二者密切相关，相互依存。气虚则气不能行血，则血瘀。气虚血瘀是临床常见的证候。因此，本文以《中国药典》和《中药材证候》为参考，研究内容以《方剂制剂》中收录的治疗气虚血瘀证的中成药为研究内容，对已有的方剂及配伍规律进行分析，以期为气虚血瘀证的诊断标准及相关证候的中药新药开发提供新的研究思路。

1 材料和方法

本文以2015版《中国药典》和1993版《中华人民共和国卫生部药品标准·中药方剂》为方剂来源，筛选出“功能与主治”中明确治疗气虚血瘀证的中药方剂138首（见表1），排除有重复成分的方剂（剂型不同但成分相同的方剂视为重复方剂，如“八珍益母胶囊”视为“八珍益母丸”的重复方剂），共纳入方剂131首。将上述方剂录入中医传承辅助系统V2.5软件，建立数据库。通过软件中的“医案分析”和“方剂分析”模块，利用相关数据挖掘方法进行总频数统计(主要症状、常用药物)、方剂组成模式分析(核心症状、核心药组、药物聚类)，并提取药物组合进行网络展示。

2 结果 2.1 主要疾病分布

《中国药典》及中成药方剂中，治疗气虚血瘀证的方剂有138个，按病种分类，治疗心脑血管病的方剂有70个，治疗妇科病的方剂有16个，治疗骨科病的方剂有16个，治疗中耳炎的方剂有10个，治疗消化系统病的方剂有8个，治疗内分泌系统病的方剂有7个，治疗泌尿系统病的方剂有5个，治疗其他病的方剂有22个，详见表1。

2.2 主要症状的发生频率和规律

131个治疗气虚血瘀证的方剂中，通过“频数统计”模块分析出171个主要症状，其中胸闷（51）、气短（49）、胸痛（48）、乏力（45）、心悸（37），出现频数≥7的症状见表2。通过“症状模式”模块进行基于算法的关联规则分析，支持度≥3%，置信度≥0.6，得到与气虚血瘀证相关的症状，将相关症状可视化于网络中（图1）；通过“症状聚类”模块进行基于复杂系统熵聚类方法的聚类分析，相关性设置为6，惩罚设置为3，将聚类后的一个新的“症状组合”生成并在线展示（图2）。

2.3 中药使用频率

131首治疗气虚血瘀证的方剂中，共纳入304味中药，其中出现频次前5位的分别为黄芪（69）、丹参（54）、当归（50）、川芎（47）、人参（43），出现频次≥16的中药见表3。

2.4 基于算法的处方规则分析

利用“组方规则”模块，基于关联规则算法，对治疗气虚血瘀证的中成药组方的药物组合规则进行分析，将支持度设置为≥17（13%），共得到18个常用药物组合，其中2个17种药物组合、1个3种药物组合，如表4所示。将支持度设置为≥13%，置信度设置为≥0.6，得到常用药物组合网络，如图3所示。

表1 治疗气虚血瘀证中成药处方统计（第一）

QDBSS表1（件）

表2 气虚血瘀证高频症状（频率≥7）

表 2 为 QDBSS（≥7）

图1 气虚血瘀证相关症状网络展示（支持度≥3%%、置信度≥0.6）

图1 气血（≥3%%、≥0.6）

图2. 气虚血瘀证症状聚类网络显示（相关性=6，惩罚值=3）

图 2 为气血 ( =6, =3)

表3 治疗气虚血瘀证的高频中药（频次≥16）

表 3 气血调理中药用量（≥16）

2.5 症状相关药物组合模式分析

选取气虚血瘀证三大主要症状“疼痛”、“胸闷”、“气短”进行用药规则深度分析，支持度分别设置为10%、15%、20%。网络展示结果如图4至图6所示（图中A、B、C分别代表支持度为10%、15%、20%）。

2.6 基于复杂系统熵聚类方法的新处方分析

根据药物关联分析结果，设置特定的相关性和惩罚值，采用无监督熵层次聚类算法进行聚类分析，得到多个核心药物组合。作者结合临床实践，与相关专家讨论后确定，当相关性设为4，惩罚值设为5时，发现治疗气虚血瘀的新方（人参-赤芍-冰片-天麻-人工麝香-肉豆蔻）临床价值最大。详见图7。

表4 气虚血瘀证治疗高频药物组合（支持率≥13%%）

表4 气虚血瘀证所用药物（≥13%%）

图3 治疗气虚血瘀证常用药物组合网络展示（支持度≥13%%、置信度≥0.6）

图3 气血调理药（≥13%%、≥0.6）

图4 治疗气虚血瘀证疼痛的药物组合网络展示

图4 气血通络止痛药

图5 治疗气虚血瘀型胸闷证药物组合网络展示

图5 气血“胸”药

图6 治疗气虚血瘀型喘息证的药物组合网络展示

图 6 为气血调和药物

图7 治疗气虚血瘀证新方网络展示（相关性=4，惩罚值=5）

图 7 为气血新变化（=4，=5）

3 讨论 3.1 以症辨证、病证结合有利于规范化

症状是证候的前提和外在表现，辨证论治是证候诊断的重要内容[2]，其内容是实现客观辨证的实践基础[3]。根据气虚血瘀证相关症状171个结果显示，胸闷气短、胸痛、乏力、心悸等是气虚血瘀证的常见症状。血瘀证中成药的疾病分布规律显示，气虚血瘀证存在于多种疾病中，主要见于心脑血管病和妇科疾病：①胸闷—气短—胸痛—心悸—心烦—脉结；②面瘫—手足麻木—半身不遂—舌强—痉挛；③月经稀少—月经不调—腹部肿块—经期腹痛。这三组症状与心脏病的胸痛、心悸、心烦，脑病的中风的脏腑，妇科病的月经不调、肿块的临床表现基本相同。

采用德尔菲法与临床调查法对气虚血瘀证诊断指标的研究，初步探索了气虚血瘀证临床诊断标准，发现气短、胸闷、胸痛等症状是气虚血瘀证的特异性症状，但它们在不同疾病中的表现存在一定的差异[4]。调查结果与本研究的统计结果基本一致。综上所述，气虚血瘀证的症状在不​​同疾病中表现不同，既有大多数疾病所共有的症状，如胸闷、胸痛及气短等，也有各疾病所特有的特征性症状。在临床诊治中，既要重视“病”中“证”的常见症状，又要考虑“病”中的“证”，因此，“现代医学诊病与辨证论治相结合的现代病证结合模式”[5]对证候诊断标准研究、中西医结合发展具有重要意义。

3.2用药检验方法，药物按方法放行，有利于准确用药

根据录入的304味中药的频次统计及配伍规律，治疗气虚血瘀证的常用中药有黄芪、人参、当归等补药，其中黄芪、人参补气，当归补血，丹参、川芎活血。通过方剂分析，得到气虚血瘀证常用药物配伍：黄芪-当归-川芎-丹参-人参-红花-三七-牛膝-生地黄。此配伍与临床益气活血的代表方剂“补阳还五汤”[6]类似，其中黄芪“补虚益气”，当归“补血活血”，川芎“行气散瘀”，丹参“散瘤散结治疗气虚血瘀证中成药的组方规律分析，益气活血”，人参“益气通络”，红花“破瘀生新”，三七“散瘀止痛”[7-8] 。综上所述，可见益气活血是治疗气虚血瘀证的基本治法，与气虚血瘀证的病机相一致。但临床治疗气虚血瘀证并非只是简单的益气与活血的结合，在益气中药与活血中药并用时，也应“察症而后治，对症而治”[9]。血瘀证是由气虚所致，因为“气为血之主，血随气而行”[10]。气虚则血液运行无力，血液凝滞，则形成瘀滞。因此治疗应以补气为主。要使黄芪、人参滋补而不瘀，必须用理气之法，川芎的用药即遵循此法。

同时，还要辨证论治。辨证论治是提高用药精准度的关键[11]。通过分析气虚血瘀证三大主要症状，即疼痛、胸闷、气短对应的中药，可以发现：首先，“疼痛”、“胸闷”、“气短”的核心药组均含有黄芪-丹参药对。其次，“疼痛”病证也有当归补血活血，川芎行气止痛。这可以理解为疼痛有不同，气血不通引起的疼痛可能是“血虚不能养血”[12]，治则以“养气补血”为主；气血不通引起的疼痛可能是“气滞血瘀”，治则以“通气散瘀”为主。 ” 。三是胸闷可用温补的蟾酥、冰片治疗。胸闷多由气滞所致，蟾酥辛温，善于补气[13]。冰片又“善于补气，通达四方”[7]，故能通经活络，开胸痹阻。临床使用蟾酥时，应考虑蟾酥的毒性，注意用量，孕妇慎用。四是气短可用补气补虚的人参和散瘀的三七配伍，二者合用，可补气不滞[14]，化瘀消肿。综上所述，补气活血的中药是治疗气喘的基本方法。治疗气虚血瘀证的中药有很多，但临床应用时应根据不同的病机，遵循“因证立法，因法制药”的原则，合理搭配理气药、补血药、温补药，做到用药准确，疗效显著。

3.3 以配方为核心的配方创新有利于新药研发

采用无监督熵层次聚类算法对131个中成药方剂进行处理，得到一个核心方剂，其药物组成为人参-赤芍-冰片-天麻-人工麝香-肉豆蔻。芍药为活血药，冰片、麝香、肉豆蔻均有芳香温通作用[16-17]。天麻既能“补气强身”，又能“通络开脉”。“通”法主要分为芳香温通法和活血化瘀法，其中芳香温通药占比最大，提示气虚血瘀证临床治疗应注重“通为补”，活血补益相结合，在活血化瘀的基础上加用芳香温通药，可提高疗效。

临床研究表明，虚寒与气虚血瘀证的发生发展密切相关。如对冠心病心绞痛症状要素的研究显示，在阳虚证患者中，85.7%的病例兼有血瘀证，51.8%的病例兼有气虚证[18]。妇科血瘀病机研究也表明，阳虚、寒邪是血瘀的内外因素[19]。临床研究也显示，芳香温补法配合活血化瘀法可有效缓解血瘀症状，具有一定的临床疗效。有学者采用自制冠心止痛胶囊(麝香、人参、蟾酥、冰片、丹参、川芎、赤芍)治疗冠心病心绞痛患者64例，结果显示患者耐受缺氧的能力得到提高，冠脉血流量增加，心肌细胞耗氧量下降[20]。此外，治疗气虚血瘀证的冠心七味滴丸、益脑宁片、活络丹等中成药均含有补气活血、芳香温通的药物。新组方或可为气虚血瘀证的治疗提供一些思路，但其疗效仍需进一步细化验证，并开展证据级别较高的多中心随机双盲对照试验，观察其有效性和安全性。

气虚血瘀证有多数疾病的共同症状，如胸闷、胸痛、气短等，也有各疾病特有的特征性症状。益气活血法是气虚血瘀证的基本治法。正气与负气的强弱不同，以“清补相济、清补相济”为重点，合理运用理气法、补血法、或芳香温补法，对气虚血瘀证的治疗具有一定的临床指导意义。

参考

[1]李忠孜.医学精读[M].北京:中国医药科技出版社,2011:4,11-12.

[2]刘宝艳,王永艳.证候、证候、症状的概念及其关系研究[J].中医杂志,2007,48(4):293-296.

[3]王波,张斌,魏伟杰,等.面向中医辨证标准化的交互式数据挖掘框架[J].世界科学技术:中医药现代化,2006,8(1):24-30。

[4]魏伟,徐凤琴,全龙芳,等.气虚血瘀证诊断指标的德尔菲法及临床研究[J].辽宁中医杂志,2012,39(11):2200-2201。

[5]王杰,熊兴江,张兰峰.病证结合模型的探索及临床应用[J].中国中西医结合杂志,2012,32(3):297-299.

[6]柯锋,吴红,邓春玲,等.补阳还五汤治疗气虚血瘀型与非气虚血瘀型缺血性中风的疗效比较[J].中西医结合心脑血管病杂志,2005,3(11):962-964.

[7] 苗希勇.神农本草经疏[M].北京：中国医学科技出版社，2011：90、110、112、116、123。

[8]王昂.本草纲目[M].北京:中国中医药出版社,2009:82,84.[9]黄兰英,李启忠.“察症求因”治法渊源探析[J].吉林中医药,2010,30(3):185-187.

[10]唐宗海.血证论[M].北京:人民卫生出版社,2016:23,97.[11]赵国平.病证、方证、药证论[J].中医杂志,2006,47(7):544-545.

[12]苏敏慧,季光. 浅谈《临床医案指南》中“通”法及其运用[J].辽宁中医药大学学报,2014,15(1):163-165.

[13]张秉诚.读本草[M]．北京：学苑出版社，2010：262。

[14] 郭强, 徐爱英. “补而不滞”在补药配伍中的运用及临床意义[J]. 陕西中医学院学报, 2009, 32(1): 53-54.

[15] 熊敏琪,陈宇,张腾. 三七总皂苷临床应用基础研究进展[J]. 中医药信息, 2014, 31(3): 149-153.

[16]陈志良,顾宁.麝香保心丸治疗冠心病的作用机制研究[J].吉林中医,2011,31(3):262-263.

[17]孟祥晓,王瑶,袁亚男,等.全球肉豆蔻产区适宜性分析[J].世界科学技术:中医药现代化,2016,18(8):1280-1288.

[18]王杰,李军,姚奎武,等.冠心病心绞痛症状要素及证候组合研究[J].中医杂志,2007,48(10):920-922。

[19]柴丽娜,杜惠兰.妇科血瘀证病机探讨[J].中医杂志,1997,33(2):102-103。

[20] 寇金茂. 冠心镇痛胶囊的临床研究[J]. 河南中医, 2003, 23(10): 19-20.

版权声明：○ 本文来源：《中国药房》2017年第35期第4910-4914页。○ 版权归相关权利人所有，如有不当使用，请联系我们立即删除。○ 投稿邮箱：

○警告：本文内容仅为普及中医知识，仅供参考，非药方，不构成任何建议、推荐或指导，如有需要，请在医生指导下辩证使用。