搞脸又搞头，17型胶原蛋白要成“脱发星人”的新救星 | 医氪

搞脸又搞头，17型胶原蛋白要成“脱发星人”的新救星 | 医氪

脱发患者还有希望。

近几年，随着媒体、品牌“狂轰滥炸”的市场教育，胶原蛋白对于大家来说已经不再陌生，几乎成为了“年轻”、“充满活力”的代名词，如今除了“化妆脸”，还“化妆头”了。

2016年，第十七型胶原（以下简称“17型”）在毛囊衰老中的关键作用首次被《头发和皮肤复原杂志》报道；2019年，17型参与调控表皮干细胞使皮肤年轻的研究发表在《头发和皮肤复原杂志》上；随后在2021年，17型在毛囊干细胞命运的调控作用和机制也得到证实并发表在《头发和皮肤复原杂志》的子刊上。

这一系列“顶尖成果”让业界为之振奋，因为在防脱发领域，真正被权威机构证实有效的成分非常少，市面上仅有非那雄胺、米诺地尔等少数几款产品。自称“人间蒲公英”的年轻人对此应该感触颇深。

业界闻讯纷纷加大对17型胶原蛋白的投入，试图在化妆品、医美之外争夺从未涉足过的防脱发市场。而且，在大家都蜂拥而至抢购3型重组胶原蛋白的当下，他们也想开发新品类，寻求差异化。

今年以来，远翔生物（采用未明时光原料）、金博生物、创健医疗等公司相继发布了17型胶原蛋白产品。橘子生物也准备成为行业重要风向标。未明时光联合创始人陈嘉悦对36氪表示，“预计到明年，市面上就会出现不少17型胶原蛋白产品。”

皮肤上的双面胶带

迄今为止，人类已发现至少28种胶原蛋白（根据同源性和生物学功能划分），其结构和在体内的含量各不相同，目前最常见、研究最深入的是1型、2型和3型胶原蛋白。

1型胶原蛋白排列致密，相对较硬，主要起塑形、支撑作用；

2型胶原蛋白可以修复和润滑受损的软骨；

3型胶原蛋白组织成分弹性较大，主要用于支撑皮肤柔软度，填充后皮肤会更加细腻、水嫩；

17型胶原蛋白的特殊之处在于它是一种跨膜胶原蛋白，其N端位于细胞质内，C端位于细胞外基质内。它会协助基底膜和基底细胞之间形成半桥粒，将基底膜和基底细胞牢牢地锁在一起（就像“双面胶”），保持完整、紧密的​​状态，阻碍外界微生物和有害物质的入侵；此外，它还能“像钉子一样”锚定干细胞。富含17型胶原蛋白的表皮干细胞会竞争消灭17型胶原蛋白较少的衰老表皮干细胞，从而维持表皮正常的更新代谢。

从含量上看，1型胶原蛋白在猪、牛、羊等哺乳动物中比较多见，约占80%；其次是3型，占10-15%；其余的都很少，包括17型。这些指标也决定了它们通过动物提取的成本和可行性。目前，1型胶原蛋白通过动物提取可以获得良好的完整三螺旋结构；通过动物提取3型胶原蛋白成本较高，产量较小，通过基因工程菌发酵技术（即重组胶原蛋白）提取逐渐成为主流。

相比较而言，“17型胶原蛋白的量微乎其微，且属于非胞外分泌型胶原蛋白，通过动物提取几乎不现实，必须通过‘重组’的方式才能表达出来。”明锋资本合伙人王新亮表示，由于天然的17型胶原蛋白是由1497个氨基酸组成的复杂结构，利用现有的方法很难合成全长、功能齐全的17型胶原蛋白，更多的是在蛋白上选择相应的功能域，表达相应的功能。

重组XVII型胶原蛋白的生产过程（图片由36Kr摄于医学博物馆创建现场）

为什么这么复杂？简单来说，17型胶原蛋白有三螺旋、三聚体、活性尾巴和跨膜区。陈嘉悦打了个比方，“它有很多零件，合成一堆零件很容易，但必须按照正确的方式组装起来，才能保证它有功能。”

王新良表示，人工合成17型胶原的难点来自三个方面：首先需要选择功能域并保证长度，“这体现了各个团队的学术水平”；其次是选择相应的表达平台，并克服后续的工艺挑战，“比如表达后浓度高，需要避免酶降解”；最后还有纯化等常规挑战。

创健医疗CTO李海航告诉36氪，“从序列设计、表达筛选、生产工艺（发酵纯化）到功效验证，整个过程就像新药研发，成本上亿元；但因为我们已经有比较成熟的研发和生产转化流程，共享设备设施，所以成本相对低一些，但也还在几千万。”

如何评价一款好的重组17型胶原蛋白？王新良认为，主要有几个指标：功能域表达足够完整、产品细胞黏附和细胞迁移能力足够好、三维结构正确、纯度足够，才能体现下游的功能。如果作为原料来考察，品牌方往往会通过“头对头”的对比来筛选，甚至可能会做细胞实验来证明其功能。

“防脱发”是新蓝海

过去17型胶原蛋白因为难以通过传统动物提取方式获取，在市场上应用并不广泛，如今在基因重组技术的帮助下，已经可以实现规模化量产、功能稳定，带来的直接好处就是拯救了广大“脱发人群”。

国家卫健委数据显示，我国超过2.5亿人患有脱发，且脱发现象呈现年轻化趋势，这意味着我国每6个人中就有1个人存在脱发问题。中金公司研报显示，针对这一庞大群体，2030年我国头发健康市场规模或将突破2000亿元。

如前所述，过往的研究已充分证明了17型胶原蛋白在毛囊中的作用：维持毛囊干细胞的活性，防止毛囊小型化；维持黑素细胞干细胞的稳态，防止白发的形成；清除头皮老化细胞，实现头皮健康。

头发是从毛囊里长出来的，通过毛囊吸收身体里的营养物质来生长。如果毛囊老化或者受损，会引发很多问题，包括斑秃（免疫系统攻击毛囊）、脂溢性脱发（双氢睾酮攻击导致毛囊小型化）、炎症性脱发（金黄色葡萄球菌感染引起毛囊炎堵塞毛囊）、压力性脱发（毛囊干细胞活性降低，头发脱落后无法再长出来）、头皮老化（头皮松弛老化，微循环障碍）等等。而毛囊老化或受损的根本原因就是缺乏17型胶原蛋白。这意味着直接补充17型胶原蛋白，效果是直接而明确的。

此前，市面上真正被证实有效的产品寥寥无几，因此大家对于新有效原料的出现都十分兴奋。典型的例子就是大麦植发以创健医疗生产的17型重组胶原蛋白（“悦生智集”）为基础，已经开展了相关临床研究。

据薏米微针植发成都分院院长杜振波介绍，主要目的是验证17型胶原蛋白在治疗雄激素性脱发和抗头皮衰老方面是否比传统方法更有效，以及合适的剂量和频率、用药方式（涂抹、微针、滚针、注射等）、需要应用的阶段（初期治疗、巩固治疗还是深层治疗）等。预计将开展100例全链路临床，结果将于明年公布。

大麦微针植发重庆分公司负责人邹淑红告诉36氪，目前行业内常规的脱发治疗手段只有“PRP中胚层疗法”（PRP，-rich，指富血小板血浆）或者一些头皮抗衰美容产品的引入。相比之下，17型胶原蛋白的作用更直接（快速缓解），而且产品合规、产出稳定。只要满足理论成熟、产品合法、操作规范三个前提，“市场前景应该比其他疗法要好。”

近年来，植发行业经历了增长低谷，迫切希望开辟第二曲线，基于有效产品的维护服务成为重要抓手，就像医院做“慢病管理”一样。

大麦植发创始人崔少芳对36氪表示，整个产业链会往综合诊疗、个性化提升的方向发展。无论是简单的头发护理，还是解决脱发、细发、头皮发痒、头皮油腻等各种头发问题，甚至是植发后的术后护理，都需要定期做，有些患者可能需要更长期的治疗方案。在这些强烈需求的支撑下，头发护理有着很大的成长空间。

在消费者端，头部护理化妆品的技术也从去屑发展到维持头皮微生态平衡、预防头皮炎症、防止脱发等。品牌也关注到17型胶原蛋白等比较新的技术，期待加入到自家产品中。陈嘉悦透露，维明时光已经有原料准备好投放市场，将首先应用在头皮精华中。

综上所述，上述研究若能转化为产业，必将助力重组胶原蛋白开启新的增长曲线，特别是在防脱发需求远未得到满足的蓝海市场。

我们能否创造出一种新的最受欢迎的功能性成分？

我们知道，在基因重组技术的支持下，1型、3型胶原蛋白已经实现规模化量产和成本降低，成为可以规模化使用的化妆品、医美、医疗器械原料，给行业带来新的发展机遇。目前该领域有金博生物、橘子生物两家上市公司。

17型重组胶原蛋白会成为下一个“新宠”原料吗？陈嘉悦认为一定会，而且它的生命周期甚至会比“3型”更长，因为它“整体更强，应用范围更广”。

王新良认为，“横向比较比较困难，17型不能像3型那样交联作为支撑，用来填充。但另一方面，由于它对毛囊的作用明确，这里又会有很大的市场。”

他指出，17型重组胶原蛋白其实是对重组胶原蛋白原料探索的一个延伸：第一步，重组胶原蛋白要更多体现它的氨基酸组成和营养作用，所以主要用在“中胚层疗法”这样的场景；第二步，要体现重组胶原蛋白在力学支撑方面的应用，所以可以用在“填充”的场景；第三步，要体现作为功能蛋白的“功能应用”——比如抗衰老、防脱发，这也是17型重组胶原蛋白未来爆发的关键点。

“但目前想要在C端消费者中实现爆款还为时过早”，王新良表示，“但只要第一个（经过临床验证的‘医疗器械’）产品上市，时机或许就到来了。”

他表示，目前原料生产已经完成，正处于向品牌灌输概念的阶段。只有当品牌逐渐接受这样的新成分时，才能将其灌输给C端消费者。他透露，17型胶原蛋白进入品牌供应链体系还需要时间，“但化妆品肯定会比医美更快。”

17型重组胶原蛋白在毛发领域的未来价值不言而喻。谈及在更加细分场景的应用前景时，王新良表示，有效果是一回事，如何更好地发挥效果又是另一回事，这也是行业正在广泛探索的方向。“这么大的分子，需要相应的透皮技术，比如滚轮微针、邮票微针、硅基微针；或者利用光电设备打通吸收通道，比如微针射频、激光等；或者利用透皮成分或配方，帮助有效胶原蛋白到达细胞，比如脂质体。”

那么如何打造出强势爆款产品呢？王新良认为，将其用于“美塑”疗法等水光产品，或许可以创造出一个新的品类。以往的水光注射剂使用一些功效成分，比如维生素C、谷胱甘肽等小分子，一般持续时间较短，疗效也不是很清楚；“这时候如果诞生一个机制非常明确、效果真实的新品类，一定会提升整个水光注射剂的客户满意度，成为机构黏性很强的品类。”