阿胶对改善地中海贫血孕妇贫血症和血红蛋白成分的治疗作用

阿胶对改善地中海贫血孕妇贫血症和血红蛋白成分的治疗作用

（全文28857字，阅读约需73分钟）

该内容翻译自广州中医药大学第一附属医院妇女儿童中心科研团队2016年在国际血液学杂志上发表的《阿胶对改善地中海贫血孕妇贫血及血红蛋白成分的治疗作用》。

Colla corii asini 对患有

题目：阿胶对改善地中海贫血孕妇贫血及血红蛋白成分的治疗作用

作者（英文名未翻译）：Li1 · Hui He2 · Lilin Yang3 · Li1 · Li1 · Luo3

通讯作者（英文名未翻译）：罗

作者单位：

1 of , 中国第一

1 广州中医药大学第一附属医院产科，广州，中国

2 ， 中国 第一个

2 广州中医药大学第一附属医院检验科，广州，中国

中国 , , , 路 12 号 之一

3广州中医药大学第一临床医学院，中国广东省广州

: 2016 年 4 月 15 日 / : 2016 年 7 月 14 日 / : 2016 年 7 月 19 日 . 2016 年

收到日期：2016 年 4 月 15 日 / 修订日期：2016 年 7 月 14 日 / 接受日期：2016 年 7 月 19 日。

目前尚无关于阿胶治疗贫血的文献。在中国，阿胶的使用已有 2000 多年的历史。由于缺乏阿胶，其在血液中含量不足。本研究旨在探讨阿胶在血红蛋白（Hb）和β-血红蛋白中的含量。将两名相遇的人随机分为两组。

组 15 g CCA，组 15 g CCA 和组 15 g CCA 组均高于对照组。 组 15 g CCA 组 Hb、血清铁 (SI)、血清 (SF) 和三种 Hb [成人 (HbA)、胎儿 (HbF)、未成年成人 (HbA2)] 的含量均高于对照组。 CCA 导致 Hb 升高。 CCA 导致的 Hb 升高主要是 HbA，而 CCA 导致的 HbA2 和 HbF 的含量均高于对照组。

CCA SI，而 SF。我们的数据显示 CCA 可以和 Hb 一起与铁结合。

概括

目前对于妊娠期地中海贫血患者贫血的治疗尚无共识，在我国，阿胶（Colla corii asini，CCA）广泛用于治疗贫血已有两千多年的历史，但由于缺乏量化证据，其在地中海贫血人群中的临床应用仍然很少。本研究旨在探讨阿胶对妊娠期β-地中海贫血患者升高血红蛋白（Hb）浓度、改善异常血红蛋白组成的治疗作用。将符合纳入标准的72名孕妇随机分为治疗组或对照组，治疗组患者给予阿胶15g，对照组患者进行观察随访，不予任何治疗。血红蛋白 (Hb)、血清铁 (SI)、血清铁蛋白 (SF) 和三种血红蛋白 (Hb ) 成分 [成人血红蛋白 (HbA)、胎儿血红蛋白 (HbF)、成人血红蛋白小成分 (HbA2)] 的水平。用阿胶治疗导致血红蛋白 (Hb) 显著增加。阿胶诱导的主要血红蛋白 (Hb) 成分是成人血红蛋白 (HbA)，而成人血红蛋白小成分 (HbA2) 和胎儿血红蛋白 (HbF) 的水平在治疗后降低。阿胶治疗显着增加血清铁 (SI )，而血清铁蛋白 (SF) 不受影响。我们的数据表明阿胶可以改善贫血并优化妊娠地中海贫血患者的血红蛋白 (Hb) 组成，而不会影响铁储备。

· · · · 阿胶

关键词：地中海贫血、贫血、妊娠、血红蛋白、阿胶

介绍

是一种由一种或多种因素引起的疾病。在全世界范围内，该病的发病率居世界首位，对妇女的负担也十分沉重。在中国，高发的省份中，有 、 和 的患病率最高。一项研究表明，仅在 2015 年，在 14,332 名 21 岁女性中，就有 17.83% 患有此病[1]。

地中海贫血是一种因基因缺陷导致一条或多条珠蛋白链合成障碍而引起的溶血性贫血。在所有单基因遗传病中，地中海贫血是全球发病率最高的疾病，是公共卫生系统关注的重点，造成了沉重的负担。在我国，南方地区是地中海贫血的高发区，以广东、广西、云南等省区尤为常见。流行病学研究表明，仅在广东，21个地区14332名孕妇中约17.83%患有地中海贫血，75%被诊断为地中海贫血基因携带者[1]。

与对照组相比，患有 和 、 、 、 、 、 胎儿畸形和低出生率的妇女的患病率较高。在 中， 的患病率与 （Hb）水平低和 （HbF）水平高以及铁水平有关 [2, 3]。 ，这与 中的 Hb 状态和 的患病率有关。

近期研究表明，地中海贫血女性与多种异常及不良妊娠结局相关，包括心血管疾病、血栓性疾病、自然流产、早产、羊水过少、胎儿生长受限、低血红蛋白（Hb）水平、高胎儿血红蛋白（HbF）水平以及妊娠期铁过载相关并发症密切相关[2,3]，因此，改善地中海贫血孕妇的妊娠生活质量对改善贫血状态、优化血红蛋白组成至关重要。

由于 ，妇女 ，这可能导致 和在之前或仅轻微 ， 的 。 当进入第三阶段时的风险，其中许多人可能需要 [2] 。 目前尚无 。 由于 的有效 ，许多 血红蛋白 容易降低，这可能会影响胎儿和 。

随着妊娠的进展，女性会发生一系列生理变化，这可能导致地中海贫血患者出现生理性和营养性贫血，而此前这些患者没有或仅有轻度贫血，这进一步加剧了地中海贫血患者妊娠期的病情。随着女性进入妊娠晚期，她们患贫血的风险增加，其中许多人可能需要疾病管理 [2]。目前，对地中海贫血孕妇贫血的治疗尚无共识。由于缺乏安全有效的治疗方案，许多患有地中海贫血的女性容易出现血红蛋白降低，这可能会严重影响胎儿生长和孕妇健康。

在中医中，阿胶（CCA，阿胶）是一种类似皮的中药，已在中医中使用了2000多年。在过去，许多人已经使用CCA对-mia进行了研究。CCA的主要成分是和，它们可以通过一种促进和Hb [4]。

，我们认为这些 CCA 也可能是 Hb 的来源，其在 中是由于缺乏 。本研究旨在研究 CCA 在 β- 中的轻度作用。

阿胶是一种从驴皮中提取的明胶样制剂，在临床治疗贫血方面已有 2000 多年的历史。在过去的十年中，许多研究利用现代药理学方法研究阿胶对贫血过程的影响。研究结果表明，阿胶的主要成分胶原蛋白和多糖结合物可以通过多种机制促进造血，最终增加外周红细胞计数和血红蛋白浓度 [4]。因此，我们认为阿胶的这些造血作用可能也有助于治疗由血红蛋白浓度不足或异常引起的地中海贫血。由于缺乏定量证据，阿胶在临床上用于治疗 β-地中海贫血患者妊娠期间轻度贫血的疗效尚有限制。本研究旨在探讨阿胶在治疗 β-地中海贫血患者妊娠期间轻度贫血中的疗效。

和

材料和方法

这是一项 、开放的、有针对性的试验。2015 年 3 月和 2016 年 3 月，在 Medi-cine 的首次临床试验中，受试者为未成年人或 β 受体阻滞剂的女性。该研究由 和 排除标准 组成。所有受试者均为 。

主题

本研究为一项随机、开放、对照、前瞻性临床试验。研究对象为2015年3月至2015年12月在广州中医药大学第一附属医院确诊为轻度或中度β-地中海贫血的孕妇。本研究经医学研究伦理委员会审查批准，严格按照纳入和排除标准进行患者招募。所有受试者在试验前均签署知情同意书。

， 和

诊断、纳入和排除标准

是基于测试的。轻度和-ate β-是基于 2008 年的 [5]。

在世界范围内，贫血的定义为轻度贫血(60 g/L≤Hb<110 g/L)和高血红蛋白(Hb<110 g/L)[6]。

诊断标准

患者经基因检测确诊为β-地中海贫血携带者，轻度和中度β-地中海贫血的分级依据国际地中海贫血联盟2008年发布的指南[5]。

根据世界卫生组织的诊断标准，患者被归类为轻度贫血（60 g/L≤Hb

(1) 经检测，女性为轻度或β 基因携带者；(2) 研究前患有轻度贫血 (80 g/L ≤ Hb < 110 g/L)；(3)；(4) 过去 12 周内未注射血液或任何形式的抗生素或中药；(5) 。

纳入标准

（1）经基因检测确诊为地中海贫血的孕妇，临床表现为轻度或中度β-地中海贫血；（2）入组前患有轻度贫血（80 g/L ≤ HbA1c）

(1) 患有重度 ； (2) 研究前患有 (Hb < 80 g/L) ； (3) 双胞胎或 ； (4) 患有以下疾病： 、 、 、 肝、 、 道和 ； (5) 服用两种或两种以上的药物； (6) 服用或不服用 ； (7) 在过去 12 周内服用过血液或任何形式的抗生素或中药； (8) 没有。

排除标准

（1）患有重型地中海贫血的患者；（2）入组研究前患有严重贫血（Hb免疫缺陷，原发性疾病涉及心血管系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌系统和血液系统）；（5）对两种或两种以上药物过敏；（6）患有精神疾病或依从性差的患者；（7）过去12周内接受过输血或任何形式的常规药物或中医药抗贫血治疗的患者；（8）未获得知情同意的患者。

一旦进入研究，将停止补充铁和叶酸。 组中每天口服 15 克 CCA（东阿阿胶股份有限公司），持续 4 周。 剂量为每天 10 克，持续 6 周，如果出现任何副作用：牙龈干燥或疼痛，口服，局部（或）。 组中没有任何。 在研究结束后 4 或 6 周进行血液检查。

治疗方案

一旦确诊患有地中海贫血并纳入研究，患者将被要求停止服用含铁和叶酸的药物。治疗组患者每天口服 15 克阿胶（山东东阿阿胶股份有限公司），持续 4 周。如果患者出现以下任何副作用：口腔肿胀、干燥或咽喉疼痛、口腔溃疡、局部湿疹（口周或鼻部），剂量根据年龄调整为每天 10 克，持续 6 周。对照组患者不接受任何干预。研究开始时受试者的基线数据以及 4 周或 6 周后的血液检测。

评价

的

至少 8 小时后抽取 10 毫升血液，然后是：

（1）血红蛋白水平由（，日本）确定；

（2）Sebia 测定成人血液中的 HbA 、未成年人血液中的 HbA2 和胎儿血液中的 HbF ；

（3）通过全生物测定法（Roche，）测定血清铁水平（SI）；

（4）血清（SF）水平采用全I 2000 SR（美国）测定。

效果评估

治疗前和治疗后早晨禁食至少 8 小时后抽取 10 mL 血液，用于以下分析：

（1）使用自动血液分析仪测量血红蛋白水平（日本）；

（2）采用全自动毛细管电泳仪（法国Sebia公司）测定外周血成人血红蛋白（HbA）、未成年人血红蛋白（HbA2）、胎儿血红蛋白（HbF）水平；

（3）采用全自动生化分析仪（德国罗氏公司）测定血清铁（SI）水平；

（4）采用全自动免疫分析仪I 2000 SR（美国）测定血清铁蛋白（SF）。

任何可能的。抽取血液后，监测血细胞和肝脏的：总白细胞计数[WBC（×109/L）]；白细胞计数（×109/L）；（％）；血清（U/L）；血清（U/L）；血清尿素（mmol/L）；血清（μmol/L）。

安全评估

治疗过程中记录可能由不良反应引起的任何症状，治疗前后抽取受试者外周血，监测血细胞成分和肝肾功能变化：白细胞总数[WBC（×109/L）]；血小板计数（×109/L）；中性粒细胞百分比（%）；血清丙氨酸氨基转移酶（U/L）；血清天冬氨酸氨基转移酶（U/L）；血清尿素氮（mmol/L）；血清肌酐（μmol/L）。

尺寸和

大小到 -cance 是基于徐的研究，其中 3 个月的 CCA 导致 Hb 水平

66.9 % [7]。4 周 CCA 后的 Hb 水平为 20 %，如果 α 值

样本量计算和患者随机化

统计显著性的样本量计算基于徐等人的研究，其中服用阿胶 3 个月导致血红蛋白水平增加 66.9% [7]。因此，服用阿胶 4 周后血红蛋白水平的预期变化为 20%。如果最终研究共纳入 72 名受试者，则使用社会科学统计软件包 (SPSS 21.0) 随机数生成器以 2:1 的比例将受试者随机分配到治疗组或对照组。

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。其中，样本量为平均值± 。样本量为n（％）。样本均值为。组间比较采用t检验。数据采用率或和卡方检验。P < 0.05为。

统计数据

统计分析采用SPSS 21.0软件进行。连续变量以均值±标准差表示。分类变量以n（%）表示。进行方差齐性分析。组间比较采用独立样本t检验。计数资料以比值或比例表示，以卡方检验进行分析。

研究图 1

图1 研究流程描述

结果

最终研究共纳入 1 例，76 例（图 1）。结果见表 1。孕中期、孕龄、体质指数（BMI）及孕周分别为 和 。年龄均为 23 至 32 岁，孕中期和孕周分别为 28.11 岁和 28.69 周。均为汉族。

基线特征

最终研究入组了81名患者，其中76名纳入研究（图1）。表1显示了人口统计学特征。对照组和治疗组在妊娠史、入组时体质指数（BMI）和孕周方面没有差异。两组年龄范围为23至32岁，平均年龄为28.11岁。孕周范围为25至33周，平均28.69周。所有受试者均为已婚中国汉族女性，均无死产史。

表 1

表 1 基线人口统计学和临床​​特征（实验组 48 名受试者，对照组 24 名受试者）

水平和血红蛋白和之后

我们测量了 ' 血液中 Hb 的水平和 ' 之后的 Hb 含量。如表 2 所示， ， 均有 Hb 和 Hb 成分。 ， 未在其 和 中。口服 CCA 4 周后， Hb 含量下降了 9.96 ± 2.75 g/L。另一方面， 组中的 Hb 下降了 4。

54 ± 2. 14 g/L，与未给药时相比。治疗后 HbA 水平下降，而 HbA2 和 HbF 的下降与 CCA 一致。治疗后 Hb 的趋势与 HbF 和 HbA2 的下降一致。与 相比，三组 Hb 的下降趋势（P < 0.001）。

治疗前后血红蛋白水平和比率的变化

检测受试者治疗前后外周血Hb水平及各Hb成分占比。如表2所示，治疗前阿胶对改善地中海贫血孕妇贫血症和血红蛋白成分的治疗作用，两组受试者Hb及Hb成分水平相似，对照组贫血严重程度及地中海贫血无差异。口服阿胶4周后，患者Hb浓度明显升高，平均升高9.96±2.75 g/L，而未进行干预时，对照组Hb浓度下降4.54±2.14 g/L。阿胶治疗后HbA明显升高，而HbA2和HbF同时降低，对照组Hb各成分变化趋势相反，HbF和HbA2较基线升高，HbA降低。治疗后Hb三项组分的差异在治疗组和对照组间均有显著差异（P

表 2 Hb 和铁的含量及之后（ ）

表2 治疗前后血红蛋白及铁代谢指标浓度及成分差异(标准差)(实验组48人、对照组24人)

在铁上

如表2所示，CCA的SI高于SF，而对照组的SF水平高于对照组。在研究结束时，对照组的SI和SF均高于对照组。和组的SI低于CCA，而SF低于对照组。

对铁代谢的影响

如表 2 所示，阿胶治疗可提高受试者的 SI 水平并降低 SF 水平。对照组在研究结束时 SI 和 SF 略有下降。后部 SI 的变化存在显著差异，而无论采用何种治疗，SF 均不受影响。

事件

在本组中，78.0 % (39/50) 的患者在 4 周时出现全麻，其余患者在 6 周时出现全麻，原因是出现双侧牙龈疼痛、口腔疼痛和局部疼痛（或）。2 例患者在侧和侧。无任何皮疹和水肿。无白细胞计数、肝脏和肾功能不全（数据未显示）。

不良事件

在治疗组中，78.0% (39/50) 的受试者完成了完整的 4 周疗程，而其余受试者则因炎症副作用（包括咽喉痛、牙龈肿胀、口腔溃疡腔和局部湿疹（口周或鼻腔））而改用 6 周疗程。有 2 名患者出现无法忍受的炎症副作用并停止治疗。没有受试者出现以下任何严重不良事件：全身皮疹和咽部水肿。对照组的白细胞、血小板计数和肝功能检查结果明显低于对照组。治疗组之间没有显著变化（数据未显示）。

讨论

是红细胞中的主要血红蛋白。 血红蛋白的类型和位置取决于其结构。 Hb 有两种非 α 链（β、δ、γ）和两种 α 链。 Hb 的四种类型。 Hb 主要有三种类型：（1）成人 HbA，由两个 α 和两个 β（α2β2）组成，占总 Hb 的 95 % 以上；（2）次要成人 HbA2，由两个 α 和两个 δ（α2δ2）组成，占总 Hb 的 2-3 %；（3）胎儿 HbF，由两个 α 和两个 γ（α2γ2）组成，占总 Hb 的 1-2 % [8] 。

β- 是由 β- 链的缺失或 β 链的缺失引起的。作为 ，α 链以及 γ 和 δ 链的缺失，对 HbF 和 HbA2 的水平有影响。红细胞 (RBC) 的 α 链和 β 链的缺失 ...

地中海贫血是一种遗传异常，表现为血红蛋白，即红细胞中的主要氧结合蛋白。疾病的严重程度取决于突变的类型和位置。正常的四聚体血红蛋白由两条非α链（β、δ、γ）和两条α链组成。四条珠蛋白链的组成决定了血红蛋白的类型。血红蛋白主要有三种类型：（1）成人血红蛋白（HbA），由两条α链和两条β链（α2β2）组成，占总血红蛋白的95%以上；（2）轻度成人血红蛋白（HbA2），由两条α链和两条δ链（α2δ2）组成，占总血红蛋白的2-3%；（3）胎儿血红蛋白（HbF），由两条α链和两条γ链（α2γ2）组成，占总血红蛋白的1-2%[8]。

β-地中海贫血的特征是β-珠蛋白发生突变，导致β链合成减少或完全丧失。 因此，α链的相对量和γ和δ链的补偿性合成增加，导致HbF和HbA2水平升高。 过量的珠蛋白链聚集体进一步沉积在红细胞（RBC）膜上，并通过诱导免疫损伤和活性氧物质损害机械稳定性和转化能力。 最终，患者将出现溶血和无效造血[8,9]。 过去几十年的研究表明，Hb珠蛋白链合成不平衡和Hb成分异常是地中海贫血的主要原因，利用这些机制作为更好的临床管理的基础至关重要[8,9]。

在 中，由于缺乏安全性和有效性，尚未有 100% 的药物被批准，这是 100% 的药物被批准的主要原因。在 100% 的药物被批准之前，基因药物的安全性和有效性尚未得到充分的重视。早期的 100% 药物被批准用于基因治疗。目前，100% 的药物被批准用于基因治疗。

5-azacy- 和其他药物，而 5-azacy- 和 5-zid 等抗癌药物则不然。两者都是癌症，它们对胎儿有好处。，骨质疏松症是胎儿和母乳喂养的高风险因素 [10]。这是唯一的治疗方法。

约 60–80 % 患有血红蛋白血症，其中一半从未有过血红蛋白血症。 ，这可能是女性抗红细胞的原因，她们有患上血红蛋白血症的风险。在某些情况下，可能来自周期性并进入铁和铁 [2, 11]。

尽管地中海贫血的管理取得了进展，但由于缺乏安全有效的治疗方法，对妊娠期地中海贫血患者的治疗尚无共识，这对妇产科医生构成了重大挑战。贫血领域引起了广泛关注。早期研究表明，基因靶向药物可以显著改善地中海贫血患者的溶血性贫血。目前调节珠蛋白链基因表达的两大类药物是γ链激活剂和α链抑制剂。前者包括5-氮杂胞苷、羟基脲等抗肿瘤药物，后者则包括异烟肼等抗结核药物。这两类药物都有致畸和致癌的潜力，不适合孕妇使用。此外，骨髓抑郁等严重副作用也是使用这些药物的临床医生担心的另一个问题，因为胎儿和新生儿通过胎盘和母乳面临很高的药物暴露风险[10]。输血仍是治疗妊娠期严重贫血的唯一有效手段。然而，约 60-80% 的地中海贫血患者在妊娠期间需要输血，而一半的人口从未接受过任何输血。因此，患有地中海贫血的孕妇可能会触发免疫反应并导致抗红细胞抗体的产生，这使她们面临更高的自身免疫性溶血性贫血风险。在严重的情况下，患者可能会患上溶血性贫血并需要反复输血。这除了有感染疾病和铁超负荷的风险外，还造成了恶性循环 [2,11]。

中医具有成本低廉的优势。中医是一种具有广泛应用的医学。中医认为“血”是一种由气、血、阴、阳组成的医学。因此，中医认为“血”最好是 [12]。根据中医的说法，由于怀孕期间的疾病，女性容易出现“血” [13]。

与以化学合成药物为主的传统药物相比，中药具有毒性小、成本低等优势，因此中药在治疗地中海贫血方面具有广阔的临床应用前景，是未来探索地中海贫血治疗的有利资源。地中海贫血被归类为由遗传和环境因素（如营养不良和发育问题）共同导致的“血虚综合征”，其发病机制涉及气血阴阳不足。中医所谓的“血虚综合征”最好定义为：在传统医学中，这是指血液生成不足[12]。根据中医理论，孕妇由于怀孕期间的生理变化，更容易出现“血虚症状”，类似于地中海贫血加重的症状[13]。

CCA 是一种著名的中药，已有 2000 多年的使用历史。它已被用于铁、和。它还可以用于血细胞计数和 [4]。其中，CCA 的主要成分是氨基酸、和 [4]。

CCA 和 分别在小鼠中 5 或 [14, 15]。口服 CCA 可以刺激小鼠的骨髓和肝脏中的细胞，从而增加红细胞和血红蛋白的含量。进一步研究发现，CCA 可以增加小鼠血清中的 GM-CSF 和 EPO 水平，这主要是由于 CCA 中 GM-CSF 和 EPO 的增加 [4, 15]。这些可能是 CCA 在 中的作用。

阿胶作为著名的传统中药之一，用于治疗造血功能不全已有2000多年的历史，在缺铁性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少等多种血液病中均有疗效，临床研究还表明，它能增加血细胞计数，减少先兆流产出血[4]。随着现代药理学的发展，阿胶中已纯化出几种主要成分，包括胶原蛋白、氨基酸、多糖、挥发性物质等。在5-氟尿嘧啶或环磷酰胺诱发的贫血小鼠中研究了阿胶的造血作用及机制[14,15]。结果表明，口服阿胶能激活骨髓中的红系祖细胞，进而增加外周网织红细胞百分比，最终导致红细胞计数和血红蛋白浓度的恢复。通过检测贫血小鼠肾脏和肝脏中粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和促红细胞生成素（EPO）的表达水平，研究人员进一步证实阿胶治疗明显升高了血清中GM-CSF和EPO的表达，提示阿胶主要成分的造血作用部分是由于通过刺激GM-CSF和EPO的分泌，促进造血干细胞的增殖和分化[4,15]，这些潜在的作用可能解释了阿胶在缓解地中海贫血机制中的作用。

过去，中医治疗血红蛋白血症的方法是治疗血红蛋白血症。 中医认为血红蛋白血症是一种治疗血红蛋白血症的方法。 过去，中医认为血红蛋白血症是一种治疗血红蛋白血症的方法。 中医认为血红蛋白血症是一种治疗血红蛋白血症的方法。 过去，中医认为血红蛋白血症是一种治疗血红蛋白血症的方法。 中医认为血红蛋白血症是一种治疗血红蛋白血症的方法。

，它是一种铁。另一方面，SF 是铁的-tor，也是最常用的铁[17]。我们在该组中发现 SI，这可能是由于 CCA 中含有丰富的铁[4]。它是铁的-铁是与铁有关的问题。轻微疼痛和口腔。所有的侧面都可以通过和。

以往中医药治疗地中海贫血的研究多局限于病例报告和观察性研究，缺乏对孕妇进行系统干预的定量研究，限制了阿胶在这一特定人群中的广泛应用[16]。研究结果表明，单用阿胶粉即可提高血红蛋白水平，优化血红蛋白组成，且不影响铁储量。SI是功能性铁的常用指标，但易受饮食和急性炎症影响，因此被认为是评估铁的重要指标。另一方面，SF是铁储量的指标，也是妊娠期最常用的铁生物标志物[17]。我们观察到治疗组的SI增加，这可能是由于阿胶中铁含量丰富所致[4维持铁代谢平衡在临床上很重要，因为治疗性铁过载是地中海贫血患者的一个严重问题。少数患者出现轻度不良事件，包括喉咙痛和口腔溃疡。所有副作用都可通过减少剂量和延长治疗时间得到缓解。治疗时间的控制和缓解。

具有球蛋白链和 Hb 的 HbF 和 HbA 的 HbF 水平与女性怀孕有关。有研究表明，HbF 水平在成人中较高。一种解释是，与另外两种成人（HbA 和 HbA2）相比，HbF 在局部和局部细胞中具有高水平。

因此，通过 HbF 水平，人们可以 ，通过 [11]。我们的口服 CCA 不仅是 HbA 水平，而且是 HbF 和 HbA2 水平。HbA 的总量是 HbA2 和 HbF 总量的和。HbA2 和 HbF 的总量仅为 ，通过大小。HbF 和 HbA2 的含量在研究中。

最近的研究报告显示，血红蛋白链合成失衡和血红蛋白组成异常可极大地影响地中海贫血的严重程度。此外，HbF和HbA水平与女性不良妊娠结局密切相关。已有研究显示，升高的HbF水平与以下因素有关：一种可能的解释是，HbF比其他两种成人血红蛋白（HbA和HbA2）对氧的亲和力更高，导致局部组织和细胞中氧的分解。因此，有人假设，通过降低HbF水平，改善胎儿氧供应，可防止不良妊娠结局，尤其是流产[11]。我们的研究结果表明，口服阿胶不仅能显著改善HbA的整体改善情况，而且与HbA2和HbF的整体下降幅度相当。然而，HbA2百分比和HbF百分比的变化只是适度的，可能在实验室变异范围内，这可能是由于样本量不足造成的。未来应在更大样本量的研究中进一步验证对 HbF 和 HbA2 的影响。

更重要的是，从γ链基因中，CCA的HBA和HBF水平是γ链基因的主要作用。

其他HBF [10]。与。

更重要的是，我们的数据表明，EJIAO通过一种与常规的γ-链基因激活剂的机制显着不同的机制，而γ-链基因激活剂的主要效果是促进γ链的合成，以促进多余的α链，然后将HBF与γ链造成的损失，这可以替换为γ链。 ，HBF的增加还使患者的流产风险更高，包括红细胞生成的疗法可以大大增加HBF [10]。 INGβ-珠蛋白链。结果，γ和δ链的补偿性合成降低，导致HBA（α2β2）水平升高，但HBF（α2γ2）和HBA2（α2Δ2）水平降低，应在未来的研究中确认，当更多的研究中，应与生物标志物分析相结合，以便将更多的研究与生物标志性分析相结合。

在β-或β-中，CCA Symp-tom在β-中也可以通过HBF和HBA 2进行研究。

总之，驴隐形明胶在不改变铁储存的情况下显着改善了β-小心理症患者的严重副作用。患者还向妇科医生提供有关驴含明胶治疗β-嗜硫核病患者贫血的潜力的信息。

和

没有。

遵守道德标准

利益冲突：作者没有利益冲突。

参考

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