mRNA终于拿下诺奖：有何应用前景？上市公司都有哪些布局

mRNA终于拿下诺奖：有何应用前景？上市公司都有哪些布局

诺贝尔奖最终颁给了在全球新冠疫情期间声名鹊起的mRNA技术。

北京时间10月2日下午，瑞典卡罗琳斯卡医学院宣布，将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼，以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究方面的突破性发现，帮助疫苗研发达到前所未有的速度。

基于mRNA技术的新冠病毒疫苗，让mRNA技术引起了全球的关注，该技术也被多次认为有潜力让相关研究人员获得诺贝尔奖，而这一期待终于在2023年实现了。

除了诺贝尔奖，mRNA技术早已实现商业化：全球诞生了美国（MRNA.US）、德国（BNTX.US）、（CVAC.US）等mRNA巨头；国内，石药集团（1093.HK）、康希诺生物（.SH；6185.HK）、沃森生物制药（.SZ）、智飞生物制药（.SZ）、爱美疫苗（6660.HK）、百济神州（BGNE.NS；06160.HK；.SH）、复星医药（.SH；02196.HK）等上市公司纷纷投入巨资布局，而安博健生物制药、创美生物等新公司也在摸索前行。

消除mRNA技术临床应用的障碍

据新华社报道，随着分子生物学的进步，基于病毒部分成分而非整株病毒的疫苗逐渐被研发出来。然而，病毒依赖人体细胞进行复制，而基于整株病毒、病毒蛋白和病毒载体的疫苗都需要大规模细胞培养。当某些传染病暴发时，快速生产疫苗需要大量细胞培养投入。因此，科研人员长期以来一直在尝试开发不依赖细胞培养的疫苗技术，但这一过程困难重重。

本世纪初，科里科和韦斯曼在宾夕法尼亚大学合作研究时，发现人体免疫系统的树突状细胞会将体外转录的mRNA识别为外来物质，从而激活并释放炎症信号分子。他们注意到，mRNA携带的遗传信息不仅仅是A、U、C、G四种碱基，还有多种化学修饰。哺乳动物细胞RNA（核糖核酸）中的碱基经常经过化学修饰，而体外转录的mRNA没有这些化学修饰。是不是这种碱基修饰造成了差异？

为了测试这个想法，他们制作了不同的mRNA变体，每种变体的碱基都有独特的化学修饰，并将它们递送到树突状细胞中。结果令人震惊：当mRNA中加入碱基修饰时，炎症反应几乎被消除。这一开创性的研究成果发表于2005年。通过发现碱基修饰既可以减轻炎症反应，又可以增加蛋白质产生，和扫除了mRNA技术临床应用道路上的一个关键障碍。基于这项技术，寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的mRNA疫苗被开发出来；新冠疫情暴发后，两种编码新冠病毒表面蛋白的碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度被开发出来。

据东亚前海证券研报显示，mRNA疗法是将经过修饰的mRNA模板递送至细胞内，在细胞内产生蛋白质，刺激人体免疫系统，从而达到治疗疾病的目的。相比传统疗法，mRNA技术利用人体细胞直接在体内表达蛋白质，因此疗效更佳，尤其是针对一些无法用药的靶点。同时mRNA开发成本低，可大大缩短药物和疫苗的研发周期和成本。mRNA技术的应用领域非常广泛，可用于预防性疫苗、治疗性疫苗、治疗性药物等领域。

除了在新冠疫苗中的应用，从目前各公司管线来看，mRNA技术主要应用于传染病和肿瘤领域，流感疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、狂犬病疫苗等mRNA产品均处于研发阶段。此外，以为代表的公司也在推动mRNA技术在罕见遗传病治疗中的应用。中信证券研报预测，2025年非新冠mRNA市场规模有望达到281亿美元，mRNA产业链市场前景广阔。

三大mRNA巨头因新冠疫苗崛起，Bio-遭专利诉讼

mRNA三巨头中，最为知名的当属，其合作伙伴包括美国“宇宙制药巨头”辉瑞。2020年12月，商品名mRNA新冠疫苗在美国获批紧急使用，成为美国首个获批使用的新冠疫苗。

辉瑞2021年财报显示，其年营收突破360亿美元，成为年度新“药王”。2022年财报显示，辉瑞年营收1003亿美元，创历史最高水平，其中新冠疫苗收入378.06亿美元，占报告期总营收的37%左右。

Bio-Entec在中国的合作伙伴是复星医药，根据2022年财报，复星在港澳台地区销售量超过1500万剂，自上市以来至2023年2月底，累计接种量超过3100万剂，销售额过亿元的医药产品或系列中，复星位列其中。

Bio-成立于2008年，总部位于德国美因茨，2019年在纳斯达克上市。得益于mRNA新冠疫苗商业化成功，其市值一度达到1000亿美元，但这一数字并未维持太久，目前其市值约为260亿美元。

和一样，另一家市值一度破千亿美元的公司是美国公司，该公司成立于2010年，2011年开始正式运营，2018年在美国纳斯达克上市。在商业化层面，目前主要依靠新冠疫苗。

2020年12月18日，美国FDA批准了公司研发的新冠疫苗的紧急使用授权，这是美国第二个获准紧急使用的新冠疫苗。2022年财报显示，年营收达192.63亿美元，在全球药企营收排名中位列第18位。值得注意的是，正在加大在中国的投资力度。

今年7月5日，美国公司总部向澎湃新闻证实，7月5日该公司签署了谅解备忘录及相关土地合作协议，为在中国研发和制造mRNA创造机会。根据协议，生产的任何药物都将专门针对中国患者，不会出口。

与、并列的“mRNA三巨头”中的另一家是一家德国公司，据其官网介绍，该公司于2000年正式成立，是全球第一家成功将mRNA用于医疗用途的公司。

“四大疫苗巨头”之一的葛兰素史克被选为合作伙伴，涉及mRNA新冠疫苗和流感疫苗。但相关研发并不顺利。2021年6月，该公司公告称，其候选新冠疫苗III期临床试验的中期分析显示，该疫苗预防新冠症状的初步有效率仅为47%，未能达到获批所需的至少50%的统计目标。根据官网数据，目前最先进的产品管线是mRNA新冠疫苗，该疫苗正处于II期临床试验阶段。目前，该公司市值为15.34亿美元。

值得一提的是，和均对辉瑞及就mRNA技术专利提起诉讼，声称新冠疫苗侵犯了其基础mRNA技术的专利。

新冠肺炎疫情之后，如今很多巨头都把目光锁定在mRNA技术上，用于人类更关注的疾病，比如癌症。去年10月，当Bio-创始人夫妇接受采访时被问及“基于mRNA技术的癌症疫苗什么时候能用在患者身上？”时，他们表示，可能在2030年之前就会出现。

国内mRNA公司较多，但商业化成果有待观察

千亿规模的mRNA技术赛道潜力无限，mRNA新冠疫苗已在国内获批，多家上市公司也通过合作布局，但在商业回报方面，国内企业前路仍不明朗。

今年3月22日，石药集团新冠mRNA疫苗（）在国内纳入紧急使用，关于首款mRNA疫苗的猜测终于有了答案。对于疫苗商业化进展，石药集团提到，该疫苗已在石家庄、上海、江苏等省市上市​​。

此前走在前列的mRNA新冠疫苗是 与沃森生物制药联合研发的mRNA新冠疫苗，该疫苗早已处于三期临床试验阶段。该疫苗仅在印尼获批紧急使用，在中国尚未获批。沃森生物制药还与蓝鹊生物制药就mRNA疫苗展开合作。2023年半年报提到，公司正积极推进疫苗上市许可药品注册申请的相关工作。

因腺病毒载体新冠疫苗而备受关注的康希诺生物也在布局mRNA疫苗。2023年半年报显示，其mRNA新冠疫苗已完成2b期临床试验。今年8月7日，康希诺生物与阿斯利康签署《产品供应合作框架协议》。康希诺生物表示，此次合作将重点利用公司的mRNA生产平台支持其针对性疫苗的研发。

市值千亿的民营疫苗巨头智飞生物同样没有缺席mRNA赛道。早在2020年12月7日晚间，智飞生物就发布公告称，公司拟以自有资金3500万元认购深信生物10.189%的股权。深信生物在mRNA领域，尤其是LNP递送技术方面，已搭建了行业领先的技术平台。2023年半年报仅提到深信生物为参股公司，并未提及其他信息。

深信服生物的另一个合作伙伴是百济神州。2022年7月，两家公司达成全球战略合作。根据协议条款，深信服生物将获得百济神州的首笔付款，并有权根据mRNA-LNP合作研究项目中取得的研发进度、注册进度和商业化里程碑获得额外付款和阶梯式特许权使用费。百济神州将拥有双方联合开发的mRNA-LNP产品的全球独家开发和商业化权利。此外，通过授予百济神州使用其专有LNP技术平台的非独家许可，深信服生物将获得额外的首笔付款，并有权获得额外的里程碑付款。

艾美疫苗在2023年半年报中提到，公司正在研发双价mRNA新冠疫苗，目前已在中国申请临床批准，并于2023年3月25日在巴基斯坦启动三期临床试验，目前临床试验已进入最后阶段。

思维生物也是国内mRNA赛道的明星公司。今年7月曾有消息称，2023年7月21日起，思维生物天赐工厂将暂停试运行，期间相关人员将待命，仅保留少量必要人员维持工厂基本运转、现场护理等工作。针对上述消息，思维生物向澎湃新闻记者回应称，主要由于宏观环境客观因素，近期新冠疫苗生产没有需求，因此先暂停试运行，将主要精力回归研发。

8月24日，四维生物在微信公众号发布消息称，公司将开展CDMO业务，也就是OEM。9月底，上海市浦东新区人民法院的一份限制消费令显示，对四维生物采取了限制消费措施，限制四维生物及法定代表人李航文等在生活、工作等方面进行多项高消费、非必要的消费行为。

从凭借mRNA技术获多轮融资的明星公司，到工厂停工、法定代表人身高受限，业界一直在讨论后疫情时代mRNA公司的生存之道。对于身高限制，四维生物和李航文均未对上述消息作出回应。澎湃新闻记者注意到，10月2日晚，李航文在朋友圈转发了获诺奖消息，并写道：“实至名归，为自己奋斗的这条路感到自豪。”